目的：探讨西地那非、西洛他唑及其联合应对野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压的影响和部分机制。 方法：雄性Sprague—Dawley大鼠50只，体重在200-250g，随机分为5组，每组10只。①正常对照组(C组)；②肺动脉高压组(PAH组)；③西地那非组(SI组)；④西洛他唑组(CI组)；⑤联合用药组(SI+CI组)。②—⑤组大鼠于颈背部一次性皮下注射野百合碱(MCT)60mg/kg。于MCT注射后的第1天，SI组、CI组和SI+CI组分别给予西地那非5mg/kg/d、西洛他唑20mg/kg/d和两药联合灌胃，C组及PAH组给予生理盐水2ml/d灌胃，共3周。所有动物在实验干预后结束的第二天行右颈动脉置管监测平均动脉压(MAP)和心率(HR)，左侧开胸测量肺动脉压并计算肺动脉平均压(mPAP)，分离右室、左室加室间隔，计算右室肥厚指数(RVHI)。肺组织行H—E染色，采用中膜厚度百分比(WT％)判定肺小动脉管壁厚度的变化。用RT—PCR法检测肺组织内皮型一氧化氮合酶(eNOS)和血管内皮生长因子(VEGF) mRNA的表达。 结果：⑴血流动力学的测定和右室肥厚的判定：与C组相比，PAH组的mPAP、RVHI明显升高(P<0.001)。与PAH组相比，SI组和CI组mPAP和RVHI降低(P<0.001)，SI组与CI组间差别无统计学意义。CI+SI组较SI组及CI组进一步的降低mPAP和RVHI(与PAH组相比较P<0.001，与SI组和CI组相比P<0.05)，但仍较对照组C组升高(P<0.05)。HR和MAP各组间差异无统计学意义。⑵肺小动脉中膜厚度的检测：HE染色显示，PAH组的肺小动脉中膜明显增厚，管腔缩小，尤其以与细支气管相伴行的肺动脉最为严重，与C组相比，WT％明显增加(P<0.001)。与PAH组相比，SI组和CI组明显降低WT％(P<0.001)，SI组与CI组间差别无统计学意义。CI+SI组较SI组及CI组进一步的降低WT％(P<0.05)，缓解肺小动脉的重塑。⑶肺组织eNOS mRNA和VEGF mRNA的表达：与C组相比，PAH组eNOS mRNA和VEGF mRNA转录水平明显下降(P<0.01)；与PAH组相比，SI组和CI组的转录水平不同程度恢复(P<0.01)，CI+SI组的转录水平较SI组和CI组进一步恢复。 结论：①野百合碱能成功诱导肺动脉高压和右心室肥厚大鼠模型，该模型大鼠肺组织中eNOS mRNA和VEGF mRNA表达水平降低。②西地那非、大剂量西洛他唑能有效的降低野百合碱诱导的PAH大鼠的mPAP，减轻右室肥厚，改善肺小动脉的重塑。③西地那非、大剂量西洛他唑能恢复野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠肺组织中eNOS mRNA和VEGF mRNA表达水平。④两药联合应用较任一单药更进一步降低野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠的mPAP、减轻右室肥厚，更好的改善肺小血管的重塑及提升肺组织中eNOS mRNA和VEGF mRNA表达水平。两药联合在预防野百合碱诱导的肺动脉高压的发生、发展中起到协同作用。