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目的：建立一种大鼠尾核神经元的原代培养方法，并对其进行形态学观察和免疫组织化学鉴定，初步探索内源性大麻素2-AG对脂多糖（LPS）所诱导的尾核神经元Na、K通道特性变化的影响。探讨内源性大麻素2-AG介导LPS诱导的尾核神经元损害的保护作用的机制及其相关的信号转导通路。方法：(1)自新生24小时内的wistar大鼠新生鼠大脑中分离出尾核，结合酶消化及机械吹打分离尾核神经元，进行体外原代神经元培养。(2)采用神经元特异性烯醇化酶（NSE）免疫组织化学法对神经元进行鉴定，应用酪氨酸羟化酶（TH）免疫组织化学法对多巴胺（DA）能神经元进行鉴定。(3)用全细胞膜片钳技术记录电压门控钠通道电流和电压门控钾通道（Kv）电流。(4)采用Hochest染色观察2-AG对LPS所诱导的尾核神经元神经毒效应的影响。(5) Caspase3活性检测试剂盒检测2-AG对LPS诱导的尾核神经元Caspase-3活性的影响。(6)用western blot测定ErkⅠ/Ⅱ、phosph-ErkⅠ/Ⅱ、p38MAPK、phosph-p38MAPK、NF-κB、p-NF-κB、COX-2的蛋白含量。结果：(1)从新生鼠分离的尾核神经元在本实验条件下生长良好。原代培养7~11天的尾核神经细胞在形态上趋向成熟。(2) NSE免疫组织化学染色和TH免疫组织化学染色结果显示所培养细胞90%以上为多巴胺能神经元细胞。(3)分离出的神经元形态正常，细胞膜光滑有弹性，保存了主要离子通道的活性。LPS处理后钠通道激活曲线明显左移，激活阈值降低；LPS同时加2-AG处理后，该现象消失。但LPS对钠电流的失活没有影响(4) LPS处理12小时后，尾核神经元表现出典型的凋亡特征，LPS同时加入2-AG，核固缩细胞的数目明显减少。(5)经过LPS处理后尾核细胞的Caspase-3活性显著增强，2-AG可部分抑制LPS诱导的这种Caspase-3活性的增强，CB1受体的拮抗剂SR1可取消2-AG的这种效应。(6)内源性大麻素2-AG可抑制COX-2、phosph-ErkⅠ/Ⅱ、p-NF-κB、phosph-p38MAPK的表达，该作用至少部分由CB1受体介导。结论：成功建立体外原代培养尾核神经元模型，细胞饱满，细胞膜光滑有弹性。2-AG可以抵抗LPS诱导的尾核神经元损伤。2-AG对LPS诱导的尾核神经元的损害的保护作用可能是通过抑制COX-2的表达来实现的，且CB1受体介导了这一效应。而该保护作用可能与MAPK/NF-κ B信号传导通路的抑制有关。该研究对理解神经退行性疾病提供理论基础及新的治疗途径和方法。