柔红霉素与去甲氧柔红霉素为基础联合治疗急性髓细胞白血病的临床疗效观察

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目的:通过回顾性分析比较DA化疗方案(柔红霉素+阿糖胞苷)与IA化疗方案(去甲氧柔红霉素+阿糖胞苷)对初发不同危险分层的急性髓细胞白血病(AML)患者的疗效。材料与方法:选取浙江大学医学院附属第一医院2007年2月2012年1月期间初诊的512例急性髓细胞白血病(不包含急性早有粒细胞白血病)患者。所有患者均进行了骨髓细胞形态学分析、细胞化学染色、染色体检测,部分患者进行了基因突变及融合基因检测。按FAB标准进行分型,并用SWOG核型分组标将患者进行预后分组。512例患者按照化疗方案不同分为DA治疗组及IA治疗组,193例患者予以DA方案化疗,319例患者予以IA方案化疗。治疗根据采用不同的化疗方案比较两组的疗效。计数资料比较用χ2检验,总生存时间(OS)和无疾病进展生存(PFS)采用频数表法及Kaplan-Meier生存曲线计算,P<0.05有显著性差异。结果:1.DA方案治疗组193例,1疗程诱导治疗后完全缓解(CR)91例(47.3%),总体完全缓解128例(66.7%);IA方案治疗组319例,1疗程后诱导治疗后完全缓解(CR)195例(61.1%),总体完全缓解239例(74.9%)。经统计学分析,1疗程后完全缓解率两者有差异(P=0.041),总体完全缓解率无显著性差异(P=0.133)。2.所有患者经染色体核型检测后进行预后分组。预后不良组总体缓解率19.6%,预后中等或良好组总体缓解率75.6%,两者有显著性差异(P<0.01);其中DA组预后不良27例,总体缓解率21.7%,IA组预后不良36例,总体缓解率18.2%,两者无显著性差异(P=0.154);DA组预后中等或良好166例,总体缓解率69.4%,IA组预后中等或良好283例,总体缓解率79.1%,两者有差异(P=0.036)。3.至研究终止,中位随访时间34个月(1-62个月),共失访57例,其中DA组患者失访31例,IA组患者失访26例。IA组患者中位OS为25个月(95%CI12.6~50.9个月),DA组患者中位OS为25个月(95%CI13.0~49.7个月),两者无显著性差异(P=0.448)。IA组患者中位PFS为19个月(95%CI16.9~25.1个月),DA组患者中位PFS为15个月(95%CI12.2~17.8个月),两者无显著性差异(P=0.378)4.预后不良组中,IA组患者中位OS为9个月(95%CI5.9~16.2个月),DA组患者中位OS为9个月(95%CI4.7~14.3个月),两者无显著性差异(P=0.691);预后中等组中,IA组患者中位OS为27个月(95%CI13.5~40.7个月),中位PFS为18个月(95%CI16.1~19.9个月),DA组患者中位OS为27个月(95%CI14.0~41.2个月),中位PFS为14个月(95%CI11.4~16.5个月),两者OS无显著性差异(P=0.996),PFS存在差异(P=0.045);预后良好组中,IA组患者中位OS为34个月(95%CI29.5~51.3个月),中位PFS为32个月(95%CI28.9~38.0个月),DA组患者中位OS为33个月(95%CI27.0~52.0个月),中位PFS为30个月(95%CI27.6~38.2个月),两者OS无显著性差异(P=0.951),PFS无显著性差异(P=0.945);5.512例患者中,老年患者(≥60岁)121例,其中IA方案治疗76例,DA方案治疗45例。IA组OS显示出优于DA组的趋势,但无显著性差异(P=0.052);对于疾病初发时高白细胞患者(白细胞计数>100*10E9/1),IA组与DA组OS无显著性差异(P=0.192)结论:1去甲氧柔红霉素为主的联合化疗能够显著提高初发急性髓细胞白血病患者的一疗程完全缓解率,并且改善预后中等或良好组患者的总体完全缓解率2去甲氧柔红霉素为主的联合化疗对于不同预后患者的总生存均没有明显改善;能够一定程度上改善预后中等组患者的无进展生存;3.去甲氧柔红霉素为主的联合化疗可能改善老年患者的总生存期
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