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目的：对于表皮生长因子受体(EGFR)基因非突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者,分子靶向药物(表皮生长因子受体酪氨酸酶抑制剂,EGFR-TKIs;代表药物：吉非替尼或厄洛替尼)疗效差,化疗是首选治疗手段。然而临床中不少患者拒绝化疗,本研究旨在探讨扶正抗癌方对TKIs治疗EGFR基因非突变的晚期NSCLC的增敏作用,并与标准化疗对比,以期为EGFR基因非突变晚期NSCLC患者探索一个中西医结合治疗方法。方法：连续入组70例EGFR基因未突变(无Exonl9缺失或Exon21突变)的ⅢB/Ⅳ期NSCLC,治疗前肺癌组织均行EGFR-PCR检测明确基因状态(ARMS法)。根据患者意愿非随机选择治疗方式,治疗组(扶正抗癌方联合TKIs)35例,予扶正抗癌方(汤剂200ml, po, bid)联合TKIs(吉非替尼或厄洛替尼),TKIs治疗至疾病进展或无法耐受副反应或死亡。对照组(扶正抗癌方联合标准化疗)35例,予扶正抗癌方(汤剂200ml, po, bid),并行含铂双药化疗方案(GP/NP/TP/DP/AP方案),每21天重复,治疗6周期,或至病情进展、副作用不能耐受或患者死亡；两组中扶正抗癌方加减治疗贯穿至患者死亡或无法用药。服药前及服药后每6周行相关检查进行肿瘤评估。主要观察终点：疾病无进展生存期(PFS)及疾病控制率(DCR)；次要观察终点：疾病客观反应率(ORR)、总体生存期(OS)、不良反应及1年生存率等。结果：截至末次随访时间,治疗组脱落1例,对照组脱落2例,共67例可进行疗效评价,其中45例死亡,其余22例为截尾数据。近期疗效方面,治疗组中ORR为8.82%,低于对照组的24.24%,但其差异并无统计学意义(P=0.109)。DCR治疗组为64.70%,对照组为72.73%,差异无统计学意义(P=0.600)。远期疗效方面,中位无进展生存期(mPFS)治疗组相比对照组并不差(4.8 vs.6.6个月,P=0.400)。中位生存时间(MST)两组间差异不大(12.0 vs.13.1个月,P=0.747)。治疗组1年生存率为46.67%,对照组为51.19%。治疗组2年生存率为17.86%(5/28),对照组尚未观察到生存期超2年病例。毒副反应方面,治疗组中,不良反应发生率为41.18%(14/34),主要为Ⅰ-Ⅱ度皮疹及腹泻。对照组中,不良反应发生率为72.73%(24/33),如恶心呕吐、白细胞减少、脱发等,副作用相对多。两组均未发现间质性肺炎、严重心肝肾功能损害等严重不良事件,无治疗相关死亡。结论：1.对比扶正抗癌方联合标准化疗,扶正抗癌方联合TKIs治疗EGFR基因非突变的晚期NCSLC总体临床疗效稍逊,表现在较低的ORR及DCR,但依然可观,且其获长期生存病例远多于前者,其机制有待进一步探讨。2.经扶正抗癌方联合TKIs治疗患者其缓解率、控制率及中位无进展生存期均优于亚洲同类研究,说明扶正抗癌方与TKIs药物联用起协同抗癌作用。3.对于EGFR基因非突变的晚期NCSLC,扶正抗癌方联合TKIs治疗毒副反应轻微,对于拒绝化疗的患者不失为一个易于耐受的治疗手段。