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背景及目的哺乳动物胚胎着床是一个复杂的发育过程，包括胚泡与子宫内膜之间的相互识别、定位及粘附，进而穿透子宫内膜表面，植入内膜基质等步骤，它是一个胚胎与子宫内膜在时空上相互适应、同步协调变化的过程。一方面，胚胎不断发育成熟，逐渐形成“侵入态”；另一方面子宫内膜发生容受性变化，为接纳胚泡建立一种“接受态”。因此，胚胎和子宫的同步协调变化不仅是胚胎着床成功与否的关键所在，同时也是调控胚胎着床的作用靶点。近年研究表明，着床期的胚胎和子宫内膜除受到雌孕激素的精细调节外，胚胎和子宫内膜自身尚表达和分泌多种着床相关的蛋白因子，如血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、白血病抑制因子（leukaemia inhibitory factory，LIF）、表皮生长因子（epidermal growth factor，EGF）、整合素（Integrins）及基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMPs）等，它们以自分泌或旁分泌方式协调母胎的特殊生理状态。有研究显示，胚胎中特定蛋白因子的表达和分泌水平与胚胎的生长发育和着床能力密切相关。因此，这些着床相关因子的表达水平可能作为判断胚胎发育情况、着床能力及子宫内膜接受性的较客观的指标或功能标记物（functional marker）。生长激素（growth hormone，GH）是调节动物生长和发育的重要激素之一，最近的研究发现GH也参与了雌性动物生殖的诸多过程，在繁殖上具有重要的作用。GH能调节类固醇的生成、配子的形成、性腺分化以及促性腺激素的分泌和应答，同时增强卵泡对促性腺激素的敏感性和减少卵母细胞的调亡以利于排卯。GH通过IGF-Ⅰ依赖和不依赖两种机制调节生殖功能，有研究表明应用GH可提高妊娠率，这一方面可能是由于卵子质量的改善，已得到有关实验证实；另一方面可能是改善分泌期子宫内膜的容受状态。GH对排卵的影响方面报道较多，但其对子宫内膜的影响国内外报道均很少见。Sbracia M等最新研究发现人和鼠的子宫内膜存在生长激素受体，在分泌中晚期子宫内膜腺细胞及早孕蜕膜组织中呈强阳性表达，认为生长激素在胚胎着床中起着非常重要的作用。本实验通过动物试验及免疫组化方法观察GH对小鼠分泌期子宫内膜和妊娠小鼠着床期子宫内膜容受性相关因子VEGF、LIF、αvβ3、MMP-9及组织金属蛋白酶抑制物-1（tissue inhibitor of metalloproteinase-1，TIMP-1）表达水平的影响，并用注射生理盐水作为对照组，以探讨GH对子宫内膜容受性的作用，为改善胚胎着床微环境，提高临床妊娠率提供理论依据。材料与方法随机将100只小鼠平均分成4组：分泌期生理盐水（NS）组、着床期生理盐水（NS）组、分泌期生长激素（GH）组、着床期生长激素（GH）组，用免疫组化技术检测子宫内膜VEGF、LIF、integrinαvβ3、MMP-9及TIMP-1的表达，并用组织学积分H-score方法对其进行半定量分析。数据采用SPSS 11.5软件系统进行处理，计量资料以平均数±标准差（（?）±s）表示，采用单因素方差分析判断组间差异，两组间数据采用两样本均数的t检验，检验水准为双侧检验a=0.05。结果（1）VEGF、LIF、integrinαvβ3、MMP-9及TIMP-1在小鼠子宫内膜腔上皮和腺上皮上表达，腔上皮表达强于腺上皮，基质细胞浆内也可见少量表达；（2）分泌期NS组小鼠子宫内膜标本中，VEGF、LIF、integrinαVβ3、MMP-9及TIMP-1的表达极弱，腔上皮胞浆内可见少量棕黄色物质沉着。而在着床期NS组小鼠子宫内膜标本中，VEGF、LIF、integrinαvβ3、MMP-9及TIMP-1的表达明显增强，呈强阳性，腺上皮细胞、腔上皮细胞和基质细胞胞浆内均可见棕黄色物质沉着，上皮细胞染色强度大于基质。两组差异有统计学意义（P值均＜0.05）。MMP-9／TIMP-1比值在着床期NS组大于分泌期NS组，两组差异有显著性（P＜0.05）；（3）在分泌期GH组小鼠子宫内膜中，VEGF、LIF、integrinαvβ3、MMP-9及TIMP-1的表达仍呈弱阳性，但强于分泌期NS组，两组差异有统计学意义（P值均＜0.05）。MMP-9／TIMP-1比值在分泌期GH组和分泌期NS组变化不大，两组差异无显著性（P＞0.05）；（4）在着床期NS组小鼠子宫内膜中，VEGF、LIF、integrinαvβ3、MMP-9及TIMP-1呈强阳性，腺上皮细胞、腔上皮细胞和基质细胞胞浆内均可见棕黄色物质沉着，上皮细胞染色强度大于基质。而在着床期GH组小鼠子宫内膜中，VEGF、LIF、integrinαvβ3、MMP-9及TIMP-1的表达增强，GH组表达强于NS组，两组差异有统计学意义（P值均＜0.05）。MMP-9／TIMP-1比值在着床期GH组和着床期NS组变化不大，两组差异无显著性（P＞0.05），比值均趋于1。结论（1）着床期小鼠子宫内膜中VEGF、LIF、integrinαvβ3、MMP-9表达均呈强阳性，明显高于分泌期子宫内膜，VEGF、LIF、integrinαvβ3、MMP-9是子宫内膜容受性的标志性分子，在胚胎植入中起重要作用；（2）MMP-9／TIMP-1比值在着床期NS组大于分泌期NS组，这可能有助于胚胎植入。在正常种植期子宫内膜中，GH组与NS组MMP-9／TIMP-1的比值都趋于1，表示MMP-9与TIMP-1在种植期小鼠子宫内膜中的含量水平是相平衡的，提示在种植窗口期，两者处于一种势均力敌的制约状态，并且保持一种动态的平衡；（3）GH组小鼠子宫内膜VEGF、LIF、integrinαvβ3、MMP-9表达均强于NS组，提示GH可提高子宫内膜接受性标记物分子的表达，从而改善子宫内膜的容受状态，提高妊娠率。