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研究背景进行性家族性肝内胆汁淤积(progressive familial intrahepatic cholestasis, PFIC)的非移植外科治疗方式主要包括部分胆汁的外分流术和内分流术。外分流术腹壁永久性胆道外瘘存在,影响儿童正常生活,家属往往难以接受。部分胆汁内分流术虽然避免了胆道外瘘,但是手术操作复杂,部分小肠受损,术后胆汁源性腹泻控制困难。为彻底解决以上问题,我们尝试采用Roux-en-Y胆囊结肠吻合胆汁内分流的新术式。目前有关这一新型改良术式鲜见报道。进行性家族性肝内胆汁淤积,以严重的肝内胆汁淤积为主要特征,是一种罕见的常染色体隐性遗传病,发病率1/50000-1/100000,严重危害儿童健康。多数PFIC患儿确诊时已经处于终末期肝病状态。然而由于该症发病机制特殊,很难进行大样本的临床对照研究。为保证实验对象的均一性,动物实验无疑是最佳选择。研究目的本研究通过建立兔Roux-en-Y胆囊结肠吻合胆汁分流模型,从手术效果、胆汁动力、细菌分析及组织病理等多方面评估该术式的可行性和安全性,为临床应用提供一定的科学理论依据。研究方法选取24只幼兔随机分为三组,即:(1)正常阴性对照组(n=8),(2)空肠间置部分胆汁内分流组(n=8),(3)Roux-en-Y胆囊结肠吻合组(n=8);分别实施假手术,空肠间置部分胆汁内分流术或Roux-en-Y胆囊结肠吻合胆汁分流术。饲养1年后,行核素肝胆显像评估模型:手术当日及术后1年留取胆汁和血清标本,检测总胆汁酸(total bile acid, TBA)浓度。核素显像完成后,留取肝、胆囊、结肠组织行细菌检测及病理组织学分析。另选取24只幼兔随机分为三组,即:(1)正常对照组(n=8),(2)30厘米长肝支组(n=8)和(3)10厘米短肝支组(n=8);分别实施假手术或Roux-en-Y胆囊结肠吻合术。术后一月行核素肝胆动态显像,获得图像后应用感兴趣区(ROI)技术,由计算机自动绘制时间-放射性曲线。实验结果观察期间实验兔存活率100%,生长发育正常。经核素肝胆动态显像证实:胆囊结肠吻合组,部分胆汁自胆囊直接分流入结肠,建模成功。胆汁中平均TBA由(801.46±22.54)μmol/L下降至(214.08±12.24)μmol/L,均数下降73%;门静脉血中的TBA含量也呈下降表现,由(85.33±2.08)μmol/L降至(18.85±2.01)均数下降78%。细菌分析:胆囊结肠吻合组,Roux结肠支内细菌总数少于正常对照组,差异有统计学意义。空肠间置内分流组及胆囊结肠吻合组细菌培养阳性率分别为12.5%(4/32),9.375%(3/32);差异不明显。大肠埃希杆菌为最常检出的细菌。病理组织分析发现:肝、胆囊、结肠组织结构基本正常,未见明显畸变结肠隐窝出现。核素动态显像证实:10厘米短支组胆汁排空最快,其20及35分钟胆汁排空率分别为(77.27±6.15)%和(90.39±1.49)%;分流比率最高,达(0.547±0.182),优于长支组(P<0.05)。长支组胆囊排空曲线呈波浪状。实验结论Roux-en-Y胆囊结肠吻合操作简单,安全可靠,胆汁内分流效果明显;胆囊结肠吻合不会增加细菌移位机率,手术木身与手术后感染无关;观察期内,胆囊结肠分流未诱导兔结肠发生肿瘤性病灶;99mTc-EH1DA核素动态显像技术可以有效评估胆汁分流比率,胆囊排空和整体肝功能变化;在兔的Roux-en-Y胆囊结肠吻合术动物模型中,10厘米短肝支组胆汁内分流效果优于30厘米长肝支组。