球霰石碳酸钙的仿生合成及其药物载体研究

来源 :华东理工大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:yyslzm2007
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本文采用Ca(OH)2悬浮液鼓泡碳化法,以天冬氨酸Asp作为晶型诱导剂,合成介孔结构的球霰石碳酸钙微球。系统探讨了Asp诱导球霰石碳酸钙的结晶机理及晶型转化。在高浓度的Ca(OH)2悬浮液碳化反应中,研究了主要工艺条件对碳酸钙晶型和形貌的影响,制备了高含量的球霰石碳酸钙晶体,并探讨了球霰石在结晶过程中的异相成核。进一步地,利用球霰石优异的介孔性、高比表面积,研究了其对水杨酸的药物负载和缓释能力。研究内容和结果如下:1.在Ca(OH)2澄清液的碳化反应中,研究了Asp诱导球霰石结晶机理,提出了中间体天冬氨酸钙螯合物假说,测定了天冬氨酸钙的配位常数为175.26。进一步研究了碳化反应过程中球霰石向方解石的晶型转化现象,发现规整立方体方解石来源于离子钙反应,球形片状螺旋叠加式方解石来源于球霰石的溶解-重结晶过程。2.通过研究反应温度、CO2通气速率、Asp浓度、Ca(OH)2浓度等因素对沉淀碳酸钙晶型和形貌的影响,结果表明CO2通气速率和Ca(OH)2浓度对碳酸钙晶型几乎没有影响,而仅仅是影响了反应时间,其中球霰石摩尔含量达到95%左右。反应温度对碳酸钙晶型影响较小,在低温段(20℃)形成的球霰石摩尔含量约96%,随着温度升高至60 ℃,球霰石含量降低至87%,而颗粒形貌变化不大。Asp浓度显著影响碳酸钙晶型组成,Asp浓度越低,球霰石含量越低,并且碳酸钙逐渐由球形转变为针状颗粒。3.研究了添加Asp的Ca(OH)2悬浮液碳化反应中,pH、电导率、OH-离子和总钙(离子钙Ca2+和螯合钙CaY2)浓度的变化。发现了悬浮液中参数波动性突变现象,进一步提出了Ca(OH)2固体颗粒的包覆-破碎过程,表明球霰石在Ca(OH)2悬浮液中是异相成核过程。4.研究了不同含量的球霰石碳酸钙的比表面积和介孔特性,发现球霰石含量越高,其比表面积越大,孔径越小。95%的球霰石碳酸钙比表面积为114 m2/g,孔径6.1 nm。并以球霰石碳酸钙为药物载体,水杨酸为模型药物,研究了球霰石碳酸钙在PBS缓冲液中对水杨酸的负载和缓释效果,结果表明球霰石摩尔含量越高,其载药效果越好。这说明球霰石碳酸钙在医药载体领域有着较大的应用前景。
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