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肝纤维化是一种可逆的炎症愈合反应,表现为细胞外基质(ECM)的堆积,出现于慢性自限性肝病中,是肝硬化的早期阶段.最终,肝小叶改建、假小叶和结节形成,即为肝硬化.肝脏合成ECM的细胞,主要是被激活的贮脂细胞(HSC)的激活,是肝纤维化发生的中心环节.而细胞因子在HSC的激活,调节ECM生成方面,发挥了重要的作用,受到大家的重视.该课题在中医理论指导下,拟应用免疫性大鼠肝纤维化模型进行研究,观察复方中药鳖甲煎丸对纤维化大鼠肝组织胶原及细胞因子表达的影响,结合大鼠肝脏病理形态学改变,分析鳖甲煎丸的治疗作用,探讨鳖甲煎丸抗肝纤维化的作用机理;并与西药秋水仙碱来对照,比较它们之间的优劣,为临床防治肝纤维化用药提供科学依据,也是从分子生物学角度对促景方药研究的深化.雄性Wistar大鼠90只,体重180~200g.随机分为6组:正常对照组、模型对照组、秋水仙(碱)预防组、秋水仙(碱)治疗组、鳖甲煎(丸)组,每组15只.选用猪血清诱导免疫损伤性肝纤维模型.除正常对照组外,其余各组均采用未灭活猪血清腹腔注射,每周两次,每次0.5ml/只,连续10周.预防组于造模同时给药,每天灌胃1次,鳖甲煎丸0.5g/kg体重,秋水仙碱0.3mg/kg体重.连续10周.治疗组于造模第6周给药,方法及剂量同预防组.各组于10周后取十只大鼠断头处死,于肝右叶取0.3×0.5cm<3>肝组织,4％多聚甲醛固定液固定,作石蜡切片.用原位杂交法检测肝组织内TGF-β<,1>mRNA.以免疫组化法检测细胞因子PDGF-BB、bFGF及Ⅰ、Ⅲ型胶原.结果显示:在大鼠免疫性纤维化过程中,Ⅰ、Ⅲ型胶原和PDGF、bFGF等细胞因子的表达显著升高,TGF-β<,1>mRNA转录显著增加.表明肝纤维化是以胶原为主的的细胞外基质的生成和沉积为主要表现;细胞因子TGF-β<,1>、PDGF、bFGF参与了肝纤维化的形成.鳖甲煎丸具有明显的抗纤维作用,它能够从多个环节抑制肝脏纤维化病理改变,明显减少Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白的表达,作用接近或优于秋水仙碱.实验中鳖甲煎丸各组TGF-β<,1>mRNA及PDGF-BB、bFGF等细胞因子的表达明显受到抑制,提示鳖甲煎丸的抗纤维作用,可能是通过抑制这些细胞因子的表达实现的.秋水仙碱不能显著减少TGF-β<,1>mRNA及PDGF-BB、bFGF等细胞因子的表达,提示其可能不具备这一作用机制.鳖甲煎丸和秋水仙碱的预防效果同治疗效果相比差异均不显著.