前言:胃癌严重威胁着人类健康,腹膜转移是限制进展期胃癌根治术后成功率的瓶颈,也是最常见的复发形式,是胃癌患者的主要死亡原因。正常的腹膜是由单层间皮细胞及其下方的细胞外基质组成,连接致密间皮细胞能够抑制癌细胞对腹膜的浸润,同时又受到癌细胞分泌的多种细胞因子的影响而被破坏。对于癌细胞是如何突破完整连续的间皮细胞进而进行腹膜种植,目前认为早在癌细胞粘附于腹膜之前,腹膜就已经发生了形态、结构的改变。TGF-β1是一个25KD的多肽,具有多种生物学作用,参与细胞生长、损伤修复等病理生理过程。TGF-β1还是细胞外基质合成的诱导因子,是参与多个器官纤维化的关键因子。前期的研究证实腹腔液中TGF-β1的水平与胃癌临床病理因素及预后密切相关。体外实验发现TGF-β1可诱导恶性肿瘤细胞黏附、转移,TGF-β1拮抗剂可抑制胃癌腹膜转移,但其具体机制尚需进一步研究。本课题致力于探讨胃癌患者腹膜组织学结构改变,TGF-β1在腹膜纤维化中的作用及具体信号转导通路,腹膜纤维化对胃癌细胞黏附的影响,希望为今后更有效的防治胃癌腹膜转移,提供新的分子靶点和理论依据。　　 方法:收集人胃癌腹膜组织标本32例,采用HE、Masson染色方法,观察腹膜组织形态学改变;收集埘应的腹腔冲洗液用ELJSA的方法检测TGF-β1含量;体外TGF-β1作用于人类腹膜间皮细胞系HMrSV5,采用RT-PCR、western blot、免疫荧光等手段检测纤维粘连蛋白、胶原在Mrna、蛋白水平的表达情况;RGD多肽特异性封闭胃癌细胞与细胞外基质结合区域,采用黏附试验观察腹膜纤维化对胃癌细胞黏附的影响。　　 结果:胃癌患者腹膜组织可观察到明显的纤维化改变,在没有腹膜转移的Ⅲ期胃癌患者也出现明显的纤维化:TGF-β1在腹腔冲洗液中高表达,并且随着胃癌期别的上升呈现增高的趋势,与腹膜纤维化呈成正相关;体外实验发现TGF-β1能够诱导腹膜间皮细胞纤维粘连蛋白、胶原Mrna、蛋白水平的表达;磷酸化Smad2、3在TGF-β1作用10分钟表达开始升高,在30-60分钟达到顶峰,之后逐渐下降,并可以持续24小时,但是T-Smad2、3并没有发生明显变化;TGF-β1诱导腹膜纤维化可促进胃癌细胞的黏附,RGD多肽特异性阻断癌细胞与细胞外基质结合的区域可以明显抑制胃癌细胞的黏附能力。　　 结论:TGF-β1诱导的腹膜纤维化为胃癌细胞转移提供适宜的“土壤”。