蜈蚣三七提取物抗类风湿性关节炎免疫机理的研究

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目的: 类风湿性关节炎(RA)是最常见的风湿病之一,该病呈全球性分布,患病率、致残率高。RA的病因病机极其复杂,细胞免疫调节异常被认为是RA发病的关键因素。RA关节滑膜内浸润的炎症细胞中以T细胞最多,由T细胞过度激活引起的免疫损伤,加重了滑膜的炎症反应和滑膜组织增生。在RA的免疫炎症反应的发生和延续上,位于T细胞表面的共刺激分子、细胞凋亡分子及对T细胞增殖产生影响的细胞因子起了至关重要的作用。 蜈蚣三七系毛茛科银莲花属植物林荫银莲花(Anemone flaccidaFR.Schmidt)的根茎,具有祛风湿、助筋骨、消肿止痛等功效。我院中药研究所由蜈蚣三七中分离得到蜈蚣三七提取物(总皂苷),经大量临床前研究,证实其对RA有显著疗效,并已获得国家5类新药的临床批件。本实验即在此基础上,运用现代药理学技术,通过研究T细胞的共刺激分子、细胞凋亡分子和抗炎细胞因子在蜈蚣三七提取物治疗RA过程中所起的作用,初步探讨蜈蚣三七提取物治疗RA的免疫调节机理,为蜈蚣三七提取物早日大规模应用于临床提供理论依据。方法: 采用Ⅱ型胶原性关节炎(CIA)小鼠为RA动物模型,将小鼠分为正常组、模型组、雷公藤片组、蜈蚣三七提取物高、中、低剂量组,灌胃给药36d,运用流式细胞术、ELISA等手段,从病理、免疫、分子生物学等多个角度及从动物个体、组织、分子等多个层次研究蜈蚣三七提取物治疗RA的作用特点和作用环节,阐明其作用机理。 结果: 1 CIA小鼠典型的关节炎体征在致炎后14~16d之间出现,病变日趋严重,36d肿胀达最高峰,小鼠的前后足均明显肿胀,尾部出现结节。病变过程中,动物进食量减少,逐渐消瘦,皮毛失去光泽。 2 CIA小鼠的关节评分,蜈蚣三七提取物各剂量组及雷公藤片组与模型组比较有明显降低,以低剂量组为佳(P<0.001)。 3 光镜下观察滑膜组织病理学形态,模型组,关节软骨细胞和滑膜增生明显,并
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