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目的:分析参附注射液防治紫杉醇外周神经毒性的临床疗效并进一步探讨其作用机制。方法:1)临床试验:在四川省中医药及华西医院肿瘤科分别符合纳入条件的紫杉醇方案化疗患者,华西医院病例为对照组,单纯化疗;中医药病例为实验组,在化疗同期联合使用参附注射液100ml/d。分别在化疗第2、4、6周期评估并比较外周神经损伤CIPN20评分;观察并比较两组患者出现外周神经毒性症状开始时间;评估并比较两组患者化疗前及第2、4、6周期疼痛评分、骨髓抑制发生率、KPS评分。2)动物体外实验:分离20只Wistar大鼠背根神经节细胞于体外培养,分为空白组(MOCK),化疗组(PT),化疗+低量中药(PT+LD),化疗+高量中药(PT+HD);各组均以血清总浓度10%培养,其中MOCK组予以10%的空白血清,PT组予以0.73(IC30)umol/L紫杉醇+10%空白血清,参附中药高、低剂量组分别加10%、5%含药血清及等量紫杉醇。共培养24h后行以下检测:(1)细胞增殖:用CCK-8及酶标仪来检测。(2)轴突长度:以β-tubulinⅢ抗体行细胞免疫染色并检测分析。(3)线粒体膜电位变化:以JC-1探针免疫荧光染色分析。结果:1)临床试验:至2020年1月随访截止,共纳入117例含紫杉醇化疗方案患者,其中实验组有62例,对照组55例。(1)CIPN20评分:化疗2、4、6周期结束后实验组评分分别为21.92±1.42、23.23±2.35、24.84±4.09,明显低于对照组(P<0.01),统计有明显差异。进一步年龄分层后评分分析示年龄≤60y的患者评分中对照组与实验组的差距大于年龄>60y的患者。(2)首次PIPN时间:实验组首次PIPN时间为(88.00±12.27)天,较对照组(61.23±19.07)显著延长(P<0.05)。(3)疼痛评分:化疗第2、4、6周期时实验组疼痛评分分别为1.47±0.68、1.61±1.02、1.97±1.44,明显低于对照组(P<0.01),且对照组第4、6周期与第2周期比较差异具有统计学意义。(4)骨髓抑制分级:化疗第2周期时实验组骨髓抑制总发生率为23.7%、26.1%、49.3%,与对照组比较(40.2%、59.6%、64.3%),P值<0.05,其中实验组第2、6周期无III、IV度骨髓抑制发生。(5)KPS评分:化疗第2周期时实验组KPS评分为91.27±8.40,与对照组比较无统计学意义;第4周期及第6周期时实验组疼痛评分分别为88.33±9.07、84.87±7.56,与对照组比较P<0.05,差异具有统计学意义。2)动物体外实验:(1)细胞增殖:MOCK组与PT组OD值分别为0.43±0.02、0.25±0.03(P<0.05);而PT+LD、PT+HD组OD值分别为0.41±0.05、0.46±0.03,均高于PT组(P<0.05)。(2)轴突长度:MOCK组与PT组分别为(171.19±9.2)um、(59.2±6.1)um(P<0.05);PT+LD、PT+HD组分别为(124.2±18.3)um、(154.5±22.9)um,均高于PT组(P<0.05)。(3)线粒体膜电位变化:MOCK组显示红色荧光,与MOCK组比较,PT组绿色荧光增强,红色荧光减弱;而PT+LD、PT+HD组红色荧光较PT组部分增强。结论:参附注射液参附注射液可有效预防PIPN的发生,并能减轻PIPN的周围神经症状,减缓其疼痛的发生,减少骨髓抑制发生率,提高患者生活质量,其机制与防护线粒体功能损伤有关。