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目的:心血管病已成为危害人类健康的主要疾病之一,其中冠心病占据较大部分。冠心病主要治疗手段包括冠状动脉旁路移植术,经皮冠状动脉腔内血管成形术(percutaneous transluminal coronary angioplasty PTCA),药物维持等。现阶段的治疗手段中,冠状动脉旁路移植术(coronary artery bypass grafting,CABG)是最有效的治疗冠心病的方法之一。桥血管主要来源于胸廓内动脉(internal mammary artery IMA)、桡动脉(radical artery)、大隐静脉(great saphenous vein,GSV)等,动脉桥血管很少发生粥样硬化,远期通畅率较高,已被临床广泛应用。但动脉移植手术有很多缺点,如操作难度大、术中出血风险大、对术者要求高,取材部位相对较少等。与前者相比,GSV来源充足、易于取材,因此自体大隐静脉仍然是CABG中最常用的移植血管材料之一。多方面原因可能会造成CABG术中对GSV桥血管损伤如血管本身条件、GSV的离取过程中操作技术欠佳,血管吻合前非生理状态下静脉内皮的损伤、静脉桥血管动脉化过程中的内皮损伤等。这些因素都会影响静脉桥通畅率,CABG术后十年静脉桥通畅率只有大约40-50%。因此如何提高搭桥术后GSV桥血管近远期通畅率,有效的阻断桥血管再狭窄,是当今心脏外科领域的研究的重要课题。CABG中大隐静脉离体后通常需用静脉保护液冲洗、扩张和浸泡保存。目前临床广泛应用的肝素和(或)罂粟碱盐水保护液,在一定程度上能够扩张GSV抑制其挛缩但对血管内皮细胞缺乏足够保护,而理想的静脉保护液应该在明显扩张挛缩的GSV同时对血管内皮细胞结构和功能形成有效保护,从而防止再狭窄并提高近远期通畅率。本实验主要通过对尼可地尔及其他临床常用保护液对兔颈静脉血管桥的保护作用的研究,以期为临床冠状动脉旁路移植术找到一种更为理想的桥血管保护液。方法:本实验模拟冠心病患者CABG术过程,建立兔同侧颈总动脉-颈外静脉旁路实验动物模型。30只健康的新西兰大白兔(由河北医科大学实验动物中心提供),将其随机分为三组(A、B、C),术中分别应用三种不同保护液对离体后静脉血管桥的保存进行干预。三组保护液分别为肝素盐水保护液组、罂粟碱保护液组、尼可地尔保护液组。将离取的静脉血管在室温下(20℃)分别存放于三组不同的保护液中半小时,取部分静脉用于术前形态学观察,并用ELISA法测保存液中内皮素含量(ET-1),另取部分静脉端侧吻合于颈总动脉,术后2周对静脉移植血管中央部位进行活体取材,光镜下观察桥血管形态学改变,并应用显微镜观察统计不同处理组间血管内膜及中膜增生情况,计算内膜/中膜比值,应用SPSSl3.0软件包进行统计学分柝,做组间比较,P≤0.05认为差别具有统计学意义。结果:1短期静脉保护效果评价1.1形态学观察与肝素保护液、盐酸罂粟碱保护液相比,尼可地尔保护液组对静脉桥内皮细胞结构与功能完整性的保护存在明显差异。光镜及电镜结果显示尼可地尔组静脉内膜内皮细胞脱落最少,内皮细胞形态结构无明显异常,细胞内超微结构改变较少,细胞器未见明显水肿,在三组中整体情况最好。1.2内膜完整性评价肝素盐水保护液组、罂粟碱保护液组、尼可地尔保护液组内膜覆盖情况评分分别为(1.533±0.350)、(1.890±0.406)、(2.5111±0.220),三组数据符合正态且方差齐,分别应用独立样本t检验。肝素盐水保护液组与罂粟碱保护液组组间比较P>0.05,差异无统计学意义,尼可地尔保护液组分别与肝素盐水保护液组、罂粟碱保护液组进行组间比较P<0.05,差异存在统计学意义。1.3 ESLIA法测保存液中内皮素-1含量肝素盐水保护液组、罂粟碱保护液组、尼可地尔保护液组三组含量分别为(147.649±4.342)ng/L、(141.808±9.314)ng/L、(77.355±5.372)ng/L,三组数据均符合正态分布。肝素生理盐水组与罂粟碱保护液组组间比较方差不齐,应用校正t检验P=0.098(P>0.05),差异无统计学意义,尼可地尔保护液组分别与肝素盐水保护液组、罂粟碱保护液组进行组间比较方差齐,应用独立样本t检验,P<0.05,差异存在统计学意义。2远期静脉保护效果评价2.1形态学观察各治疗组均有不同程度的管腔增生、炎性改变。尼可地尔保护液组相对于其他两组,静脉桥管壁增生较轻,管腔狭窄程度较轻,血管平滑肌增殖及基质沉积较前两组均少,其整体保护效果优于另外两组。2.2术后2周静脉增生狭窄程度评估肝素盐水保护液组、罂粟碱保护组、尼可地尔保护液三组静脉内膜/中膜厚度比分别为(1.431±0.131)、(1.349±0.113)、(0.601±0.113),三组数据符合正态且方差齐,分别应用独立样本t检验。肝素盐水保护液组与罂粟碱保护液组组间比较P>0.05,差异无统计学意义,尼可地尔保护液组分别与肝素盐水保护液组、罂粟碱保护组进行组间比较P<0.05,差异存在统计学意义。结论:尼可地尔保护液相对于罂粟碱生理盐水及肝素盐水保护液对血管内膜的结构和功能具有更好的保护作用,且能够抑制血管内皮素的释放,对术后内皮细胞和平滑肌细胞的过度增殖存在一定的抑制作用,理论上可以提高桥血管通畅率。