阐述镇痛新药盐酸美普他酚新法合成和4-氨基衍生物设计的立论依据.采用新的合成路线,以间甲氧基苯乙酮为起始原料,经Willgerodt重排和氯置换成酰氯,然后与4-甲氨基丁酸甲酯盐酸盐缩合成酰胺,碱性环合后再乙基化,通过Wolff-Kishner-Huang和锂铝氢二步还原,最后成盐共八步反应制备美普他酚盐酸盐.经IR、<1>HNMR、<13>CNMR和MS等分析测试确定盐酸美普他酚结构.其中对环合采用怎样的碱性试剂,如何避免乙基化反应的氧烃化副产物,以及黄鸣龙反应如何与去氧甲基反应结合,都进行了深入研究并取得成功.该路线所用的都是价廉的原料和试剂,特别是可以避免使用昂贵的丁基锂,故具有工业化生产的价值.新药研究开发目前流行的方法是进行me-too药物设计,根据"信使一位码"概念,运用计算机辅助药物设计的方法,将美普他酚分子结构与阿片类配基的药效基团模型进行重叠研究,据此在美普他酚分子中选择非药效基团的4位引入极性胺基作为位码部分,设计成4-氨基美普他酚,希望增加与受体的结合,提高受体亚型的选择性或得到活性更好的配基.同时也可作为衍生物和双配基设计的母体,进行后续研究.4-氨基美普他酚的合成方法是以美普他酚合成的中间体1-甲基-3-乙基-3-(3-甲氧基苯基)-六氢-1H-氮杂卓-2、4-二酮为起始原料,经盐酸羟胺肟化、三溴化硼或氢氧化钾/DEG去氧甲基、还原三步反应合成4-氨基美普他酚,它的化学名为1-甲基-3-乙基-3-(3-羟基苯基)-4-氨基-6氢-1 H-氮杂卓.所有未知化合物均经光谱确证结构.