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第一部分:2型糖尿病认知功能障碍患者脑白质微结构损伤特征分析目的:探讨2型糖尿病认知功能障碍患者脑白质微结构完整性的变化,并进一步确定其与不同认知域的相关性。研究方法:本研究纳入2017年1月到2018年12月至南京大学医学院附属鼓楼医院神经内科住院部及门诊就诊的符合入组标准的2型糖尿病患者68例。收集患者一般临床资料及多认知域神经心理学测试量表结果。根据量表结果将其分为2型糖尿病伴认知障碍组(Type 2 diabetes mellitus with cognitive impairment,T2DM-CI)和2型糖尿病不伴认知障碍组(Type 2 diabetes mellitus without cognitive impairment,T2DM-non CI),同时招募与病例组性别,年龄及教育年限匹配的非糖尿病且认知正常的健康对照组43例。对所有受试者行磁共振检查(包括3DT1WI、弥散张量成像、磁敏感加权成像和液体衰减反转恢复序列)。利用图集分割法得到20条脑白质纤维束的弥散参数,利用方差分析比较三组弥散参数的组间差异,并进一步对T2DM-CI组和T2DM-non CI组之间差异显著(P<0.05/20)的脑白质纤维束弥散参数与认知行相关性分析。结果:(1)本研究共纳入111例受试者,其中糖尿病患者68例。三组患者在性别,年龄,教育年限及其他一般临床资料无显著性差异。实验室指标中,三组仅在空腹血糖和糖化血红蛋白有显著性差异。影像学指标中,三组仅在腔隙性梗死有显著性差异。(2)健康对照组、T2DM-non CI组和T2DM-CI组脑白质纤维束FA值整体呈下降趋势,MD值整体呈上升趋势。(3)健康对照组与T2DM-non CI组相比:FA值在右侧扣带束扣带和左侧下纵束有显著差异;MD值在左侧皮质脊髓束、右侧扣带束扣带、右侧钩束有显著差异(P<0.05/20)。(4)T2DM-non CI组与T2DM-CI组相比:FA值在双侧皮质脊髓束、右侧扣带束海马、胼胝体体部、胼胝体压部、右侧下额枕束、右侧下纵束有显著差异(P<0.05/20)。其中,胼胝体压部、右侧下纵束的FA值与语言功能显著相关;双侧皮质脊髓束,胼胝体压部的FA值与处理速度显著相关(P<0.05)。MD值在双侧皮质脊髓束、胼胝体压部、双侧下额枕束,双侧上纵束有显著性差异(P<0.05/20)。其中,右侧下额枕束、右侧上纵束的MD值与语言功能显著相关(P<0.05)。结论:与正常人相比,2型糖尿病认知功能障碍患者脑白质微结构完整性受到破坏。其中胼胝体压部、下纵束、下额枕束、上纵束微结构受损可能与T2DMCI患者语言功能受损相关;皮质脊髓束、胼胝体压部微结构受损可能与处理速度受损相关。第二部分:2型糖尿病认知功能障碍患者海马亚区萎缩特征分析目的:探讨2型糖尿病认知功能障碍患者海马亚区萎缩特征,并进一步确定其萎缩模式是否与不同认知域受损相关。研究方法:收集2017年1月到2019年2月至南京大学医学院附属鼓楼医院神经内科住院部及门诊就诊的2型糖尿病患者,根据神经心理学量表测试结果将其分为T2DM-CI组34例,T2DM-non CI组36例。招募无糖尿病且认知正常的健康对照组47例。所有受试者均采集血液行实验室检查,接受磁共振检查。利用Free Surfer 6.0.0软件对所有患者的3DT1磁共振序列进行自动分割,得到双侧各12个海马亚区的体积,同时收集患者临床及神经心理学量表测试结果。利用方差分析和偏相关分析评估不同病例组海马亚区与认知的相关性。结果:(1)健康对照组、T2DM-non CI组、T2DM-CI组海马体积整体呈下降的趋势,但仅在T2DM-CI组与健康对照组之间有显著性差异。(2)在双侧共24个亚区中,左侧下托、左侧前下托、左侧伞部、右侧CA1和右侧分子层体积萎缩最明显(P<0.05/12)。(3)校正性别,年龄,教育年限及估算颅内总体积(Estimated total intracranial volume,e TIV)后,偏相关分析示,在T2DM-CI患者中,左侧下托、左侧海马伞部和左侧前下托体积与执行能力相关;右侧CA1体积与记忆相关(P<0.05)。在T2DM-non CI患者中,左侧伞部体积与记忆呈负相关。在健康对照组中,左侧前下托体积与执行能力相关,左侧伞部与执行和记忆均相关。(4)但是,左侧伞部体积与记忆,左侧下托体积与整体认知功能的关系在T2DM-non CI组和T2DM-CI组、NC组相关趋势相反(P<0.05)。结论:2型糖尿病患者海马各亚区存在不同步的体积萎缩。在T2DM-CI患者中,左侧前下托体积与执行能力、右侧CA1体积与记忆正相关。然而,这一结果在T2DM-non CI组相反,提示2型糖尿病患者在尚未出现认知功能障碍时,部分海马亚区可能存在代偿作用,随着认知功能的受损,代偿作用逐渐消失。