潺槁树生物碱类成分的发现及其降糖活性研究

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目的:本文是在前期发现潺槁树主要有效成分为阿朴菲生物碱的基础上,深入分离有效部位中的此类生物碱类成分,并评估它们的降糖作用,阐明潺槁树阿朴菲生物碱抗糖尿病活性成分的组成。通过评估新木姜子碱对ob/ob糖尿病小鼠的整体表观、血糖、胰岛素耐量、葡萄糖耐量的影响,考察主要有效成分新木姜子碱的抗糖尿病作用。方法:1.用95%的乙醇溶液回流提取潺槁树根皮,提取物用酸水溶解后,采用氯仿萃取除去脂溶性成分,进一步采用碱水中和后用乙酸乙酯萃取,得到总生物碱。利用硅胶柱色谱、凝胶柱色谱与制备型高效液相色谱(HPLC)等分离方法对生物碱的进行系统分离。根据化合物的理化性质和波谱学数据包括核磁共振波谱(NMR)、质谱(MS)、紫外光谱(UV)等对所得化合物进行结构鉴定。2.利用体外(Hep G2)葡萄消耗模型,对所得生物碱类成分进行降糖活性评价,并剖析结构与活性之间的关系。3.给ob/ob小鼠口服新木姜子碱(50,100和200mg/kg)4周,测量其对ob/ob糖尿病小鼠的整体表观、血糖、胰岛素耐量、葡萄糖耐量的影响,考察主要有效成分新木姜子碱的抗糖尿病作用。结果:1.从潺槁树根皮中分离鉴定出17个生物碱类成分:Litsine A(1)、Litsine B(2)、Litsine C(3)、Glutinosine A(4)、Litsine D(5)、N-methylcoclaurine N-oxide(6)、(E)-N-Formyllaurolitsine(7)、(Z)-N-Formyllaurolitsine(8)、Thalifoline(9)、乌药碱(10)、Maculosidine(11)、吴茱萸春(12)、Pteleine(13)、波尔定碱(14)、新木姜子碱(15)、N-反式-阿魏酰酪胺(16)、N-反式-芥子酰酪胺(17)。其中化合物1-4为新化合物,化合物5-9、11、12、13为首次从潺槁树中分离得到。2.利用体外(Hep G-2)细胞葡萄消耗模型,对所得生物碱类成分进行降糖活性评价,发现化合物1、3、14、15具有明显的促进葡萄糖消耗作用。3.新木姜子碱不影响db/db小鼠的体重、饮食和饮水,可以显著降低小鼠的血糖,对葡萄糖口服耐量具有显著改善作用,表明其具有一定的抗糖尿病作用。结论:1.共发现17个生物碱类化合物,包括4个新化合物,8个化合物为首次从潺槁树根皮中分离得到,丰富了潺槁树的化学成分组成。2.采用体外细胞模型、发现生物碱类成分具有降糖作用。3.新木姜子碱具有一定的抗糖尿病作用。
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