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目的;探讨体外循环中血浆炎症介质水平和血管内皮结构变化及乌司他丁对体外循环中血管内皮细胞的保护作用。
方法;健康成年杂种犬18只,体重10~15Kg,雌雄兼用。随机分为三组:乌司他丁Ⅰ组(U1组),乌司他丁Ⅱ组(U2组),对照组(C组),每组6只。U1组给予UTI5000U/kg,分别于CPB前经中心静脉给予乌司他丁2500U/kg,CPB后经预充液给予乌司他丁2500U/kg;U2组给予UTI10000U/kg,分别于CPB前经中心静脉给予乌司他丁5000U/kg,CPB后经预充液给予乌司他丁5000U/kg;C组则在相同时间、相同方法给予等容量生理盐水,余同U1、U2组。三组动物实验过程中不添加用其它药物。三组动物分别于CPB前(T1)、阻断升主动脉后15min(T2)、阻断升主动脉后45min(T3)、开放升主动脉后30min(T4)、开放升主动脉后60min(T5)5个时点抽取静脉血,采用ELISA法定量测定血浆sICAM-1和vWF的血浆水平,采用硫代巴比妥法测定MDA的血浆水平;同时三组动物分别于以上5个相同时点内截取股动脉,待光镜下观察血管内皮结构的变化。
结果;CPB前,三组动物血浆sICAM-1、vWF、MDA水平组间均无明显差异(P>0.05)。CPB开始后,随着时间的延长,三组动物各项检测指标与CPB前相比,均呈进行性升高,有差异显著性和非常显著性(P<0.05~0.01)。各项指标组间比较为:(1)sICAM-1:CPB后,U1组、U2组血浆sICAM-1的升高幅度低于C组;U2组在开放30min、60min时血浆sICAM-1水平均低于C组有显著性差异(P<0.05)。(2)vWF:CPB后,U1组、U2组血浆vWF的升高幅度低于C组;U2组血浆vWF浓度在阻断15min至开放60min各时点低于C组有差异显著性和非常显著性(P<0.05~0.01);在开放30min时U2组血浆vWF浓度也低于U1组有显著性差异(P<0.05)。(3)MDA:CPB后,U1组、U2组血浆MDA的升高幅度低于C组;U2组在阻断45min至开放60min各时点血浆MDA浓度低于C组有差异显著性和非常显著性(P<0.05~0.01);U1组血浆MDA浓度在开放60min时也低于C组有显著性差异(P<0.05)。
光镜检查(见图片):CPB前,血管内皮结构完整,内皮细胞排列致密、整齐,无水肿,无炎性细胞浸润。CPB后,在阻断45min时C组可见血管内皮细胞肿胀明显,细胞间隙增宽,而U1组、U2组未见血管内皮结构有明显变化;开放30min时C组可见内皮细胞破损,而U1组未见血管内皮破损,但可见内皮细胞呈同方向延长型、排列不整齐,U2组未见血管内皮破损,但可见细胞肿胀;至开放60min时C组见血管内皮细胞完全破损,内皮下组织暴露明显;U1组可见内皮细胞破损、有融合,U2组可见炎性细胞浸润,内皮细胞出现肿胀、融合。
结论;乌司他丁能抑制CPB中炎性介质的释放,减轻CPB引起的急性炎症反应,对血管内皮细胞有一定的保护作用,其10000U/kg组保护内皮细胞的效果似优于5000U/kg组。