论文部分内容阅读
目的: 探索并总结难治性胃食管反流病(refractory gastroesophageal reflux diseaserGERD)的临床特点;从食管内脏高敏感性探讨难治性胃食管反流病的发病机制;评价疏肝和胃方治疗难治性胃食管反流病的临床疗效。 方法: 1.临床特点研究:采用临床对照方法，对110例难治性胃食管反流病与55例质子泵抑制剂(proton pump inhibitors PPI)治疗有效的胃食管反流病患者进行一般资料、临床症状、内镜下食管炎分级、中医证型及焦虑抑郁量表调查，探讨难治性胃食管反流病的临床特点。 2.内脏高敏感机制研究:采用免疫组化方法对30例难治性胃食管反流病患者和10例健康志愿者测定食管粘膜中蛋白激酶受体-2(protease-activated receptor2 PAR-2)及白介素-8(Interleukin-8 IL-8)的表达;采用实时荧光定量核酸扩增检测（real-time fluorescence quantitative PCR QPCR）方法测定12例难治性胃食管反流病患者及12例健康志愿者食管粘膜中酸敏感离子通道(acid sensing ion channels ASICs)、瞬时感受器电位V1感受器（transient receptorpotential cation channel1 TRPV1）、蛋白激酶受体-2(PAR-2)3个指标mRNA的表达。 3.疏肝和胃中药干预研究:将110例难治性胃食管反流病患者随机分为2组，中药组与西药组各55例，分别予疏肝和胃方加味与雷贝拉唑治疗，其中所用中药均为配方颗粒剂，疗程8周，观察两组的临床和内镜下疗效，同时治疗前后进行SF-36生活质量量表评分。 结果: 1.临床特点研究: 1）难治性胃食管反流病与PPI治疗有效的胃食管反流病两组病例之间性别、年龄及体重指数(Body Mass Index BMI)指数比较均无明显差异(P＞0.05); 2)在临床症状方面，难治性胃食管反流病患者不典型症状如胸骨后疼痛不适、嗳气、咽喉梗阻及呛咳的发生率高于PPI治疗有效的患者(P＜0.05); 3)难治性胃食管反流病患者中医证型构成比为:肝胃郁热证46.60％，胆热犯胃证12.62％，气郁痰阻证24.27％，中虚气逆证4.85％，瘀血阻络证11.66％，其中气郁痰阻证分布与PPI有效的胃食管反流病患者相比具有差异(24.27％VS7.85％，P＜0.05)，该证型分布明显高于后者; 4）难治性胃食管反流病患者中合并焦虑状态的患者有59例，PPI有效的胃食管反流病组患者中合并焦虑状态者20例，两者经卡方检验分析，差异存在统计学意义(P＜0.05);难治性胃食管反流病组合并抑郁情绪的患者有52例，而PPI有效的患者中存在抑郁情绪的由17例，两者存在统计学差异(P＜0.05); 5)两组病例胃镜下食管粘膜炎症分级经卡方检验比较，差异无统计学意义(P＞0.05);合并幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori HP)感染者，两组病例经卡方检验比较，差异亦无统计学意义(P＞0.05)。 2.内脏高敏感机制研究: 1）健康人食管粘膜鳞状上皮中IL-8及PAR-2不表达或表达水平低，而难治性胃食管反流病患者食管粘膜鳞状上皮中IL-8、PAR-2表达水平高，两者比较差异具有统计学意义(P＜0.05)，并且经Pearson直线相关性分析，难治性胃食管反流病患者食管粘膜中PAR-2阳性表达与IL-8阳性表达呈直线相关(P＜0.05); 2)难治性胃食管反流病患者食管粘膜中ASIC3mRNA、TRPV1mRNA及PAR-2mRNA的表达明显高于健康人食管粘膜中的表达(P＜0.05)。 3.疏肝和胃方干预研究: 1）临床症状方面，在改善嗳气、胸骨后疼痛、口苦及咽喉梗阻不适方面，中药组优于西药组(P＜0.05)，在治疗反酸、烧心方面，中药组与西药组治疗作用相当(P＞0.05); 2)在临床症状总积分比较中，两组治疗后症状总积分比较具有统计学差异(P＜0.001)，中药组治疗后症状总积分明显低于西药组，疏肝和胃方疗效优于雷贝拉唑; 3）疏肝和胃方治疗难治性胃食管反流病总有效率为94.64％，雷贝拉唑总有效率为78.72％，中药组与西药组临床疗效比较差异具有统计学意义(P＜0.001)，疏肝和胃方疗效优于雷贝拉唑; 4）中药组改善食管粘膜炎症有效率为73.68％，西药组有效率为81.25％，两组改善胃镜下食管粘膜炎症疗效相比无统计学意义(P＞0.05); 5)中药组与西药组治疗后在躯体疼痛、社会功能、情感及精神健康4个维度积分比较差异具有统计学意义(P＜0.05)，中药组治疗后积分高于西药组，疏肝和胃方能以上4个维度方面改善患者的生活质量，且疗效优于雷贝拉唑;治疗后两组PCS积分比较差异无统计学意义(P＞0.05);而治疗前后MCS积分差异具有统计学意义(P＜0.05)，且治疗时间与组别有交互作用(P＜0.05)，中药组疗效优于西药组，随着治疗时间的延长，疏肝和胃方改善难治性胃食管反流病患者精神健康总积分的趋势较西药组快。 结论: 1.与PPI治疗有效的胃食管反流病患者相比，难治性胃食管反流病患者更容易出现胸骨后疼痛不适、嗳气、咽喉梗阻及呛咳等症状;在中医证型分布上，肝胃郁热证及气郁痰阻证是难治性胃食管反流病出现频率最高的证型;难治性胃食管反流病患者中合并焦虑、抑郁等异常心理疾患的比例更高。 2.食管高敏感性是难治性胃食管反流病发生的机制之一，其中TRPV1、PAR-2、ASICs及IL-8是食管高敏感性的重要外周机制，其在人食管粘膜中的高表达参与了难治性胃食管反流病的发生。 3.疏肝和胃方可明显改善难治性胃食管反流病患者的临床症状，并具有一定的修复食管粘膜作用，更可明显改善患者的生活质量，且随着治疗时间的延长，疏肝和胃方能更有效的治疗难治性胃食管反流病。