目的:利用胶束增溶技术制备橙皮素溶液,筛选其最优制备工艺及处方,并对其作为护肤品的安全性和功效性进行评价,以期为橙皮素系列护肤品的开发和应用提供实验依据。方法:以乙醇为助溶剂、甘油为保湿剂、透明质酸为稳定剂与保湿剂,EDTA二钠为金属螯合剂,采用RH40与Tween80复配的方式,制备橙皮素纳米胶束。以Zeta电位绝对值和粒径作为评价指标,分别考察搅拌时间、搅拌速度、搅拌温度等制备工艺条件,处方中乙醇、甘油、透明质酸含量以及表面活性剂类型、含量、复配等对橙皮素胶束制剂稳定性的影响。在橙皮素HPLC分析方法建立的基础上,以橙皮素胶束经豚鼠皮肤的稳态渗透速率为评价指标,通过响应面法筛选橙皮素胶束的最优处方及工艺。以橙皮素胶束溶液的pH、外观、气味、Zeta电位与粒径、载药量为评价指标,通过室温留样实验、低温实验和高温实验考察橙皮素胶束溶液的稳定性。通过橙皮素胶束溶液的小鼠急性经口毒性实验、豚鼠皮肤刺激性和过敏性实验、以及人体试验对制剂的安全性进行评价。考察斑马鱼胚胎在不同浓度橙皮素胶束溶液中黑色素生成面积,用以评价橙皮素溶液的美白功效。结果:通过单因素实验确定:制备橙皮素纳米胶束的最佳搅拌温度为70℃,搅拌速度为800 rmp,搅拌时间为20 min;甘油的适宜含量为3%,表面活性剂剂量为3%,采用RH40与Tween80复配的方式制得的胶束较各自单一使用可使制剂更稳定。当透明质酸含量在0.3%~0.5%之间,乙醇含量在3%~6%之间,表面活性剂RH40与Tween80以一定比例复配时,可制得稳定的橙皮素纳米胶束。通过响应面法确定,欲制得稳定、经皮渗透速率快的橙皮素胶束溶液,乙醇的最佳含量为6%、透明质酸为0.47%、Tween80与RH40的最佳比例为4:1。在上述工艺及处方条件下,橙皮素的经皮渗透速率预测值达8.70187μg·cm-2·h-1,三组平行实验实测经皮渗透速率平均值为8.70473±0.0063μg·cm-2·h-1,相对误差为0.03%,实测值与预测值相吻合,证明响应面法确定的模型准确、可靠。稳定性实验表明,橙皮素胶束溶液在室温、高温、低温下均可保持外观与载药量稳定。安全性评价中,橙皮素胶束溶液在小鼠急性经口毒性实验中,一次限量法得出LD50≧5000 mg/kg,为实际无毒级别。豚鼠皮肤刺激性和过敏性分值均为0,证明其不存在皮肤刺激性,不引起过敏。人体斑贴实验结果阴性。斑马鱼胚胎黑色素面积实验结果显示,在橙皮素胶束0.2~1μL/mL的浓度范围内,随橙皮素胶束含量的增加,黑色素生成面积减小,证明橙皮素胶束溶液具备美白功效。结论:本研究制备的橙皮素纳米胶束溶液,澄清透明、稳定、无不良气味、制备工艺简单、有良好的经皮渗透效果。对皮肤无毒、无刺激、不产生过敏反应,安全性高并具备美白功效。综上,橙皮素胶束溶液作为一种新型美白产品,在美容化妆品领域具有一定的开发价值。