【摘 要】
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目的采用龟鹿二仙胶汤干预膝骨关节炎（Knee Osteoarthritis,KOA）模型小鼠,观察其对小鼠膝关节软骨细胞中AMPK/m TOR/ULK-1信号通路的影响,探讨此方对KOA的相关机制,为其临床应用提供理论依据。方法1.KOA模型小鼠的建立及分组:内侧半月板失稳（DMM）手术法构建KOA模型。随机数字表法将36只C57BL/6小鼠随机分成假手术组和造模组,采用膝关节核磁共振对KOA小鼠
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目的采用龟鹿二仙胶汤干预膝骨关节炎（Knee Osteoarthritis,KOA）模型小鼠,观察其对小鼠膝关节软骨细胞中AMPK/m TOR/ULK-1信号通路的影响,探讨此方对KOA的相关机制,为其临床应用提供理论依据。方法1.KOA模型小鼠的建立及分组:内侧半月板失稳（DMM）手术法构建KOA模型。随机数字表法将36只C57BL/6小鼠随机分成假手术组和造模组,采用膝关节核磁共振对KOA小鼠模型鉴定,造模成功后再将造模组小鼠随机分为手术组、龟鹿二仙胶组。2.模型鉴定:3周后从假手术组和造模组各取3只小鼠进行膝关节核磁共振扫描,结合影像学图片并采用MOAKS评分鉴定是否造模成功。3.药物干预:假手术组、手术组小鼠灌胃生理盐水,龟鹿二仙胶组小鼠灌胃龟鹿二仙胶汤。4.小鼠膝关节形态学观察:采用番红固绿法染色小鼠膝关节评价软骨损伤程度;Tunel染色法检测小鼠膝关节软骨组织中细胞凋亡情况。5.软骨组织指标检测与观察:RT-q PCR检测各组小鼠软骨组织中AMPK、m TOR、ULK-1、Atg5、LC3B、PARP-p85 m RNA表达水平,Western-blot检测各组小鼠软骨组织AMPK、m TOR、ULK-1、Atg5、LC3B、PARP-p85蛋白表达水平,并对数据进行分析。结果1.KOA小鼠模型鉴定假手术组小鼠膝关节软骨表面光滑齐整,关节间隙等宽,股直肌肌腱正常无水肿,关节腔留有少量滑液,关节周围无软组织肿胀。模型组小鼠膝关节腔内存在积液,关节周围软组织肿胀。模型组膝关节MRI半定量评分较正常组显著升高,且差异具有统计学意义（P＜0.05）。2.龟鹿二仙胶汤对KOA小鼠膝关节软骨的影响番红固绿染色发现,手术组小鼠膝关节软骨组织表面不完整,番红着色不均匀,软骨细胞排列杂乱不规则,且出现软骨细胞增生;龟鹿二仙胶组小鼠膝关节软骨表面相对完整,番红着色均匀,软骨细胞排列有序,未见软骨细胞增殖;Tunel染色发现,手术组膝关节组织中有较多的Tunel阳性细胞,即凋亡的软骨细胞;龟鹿二仙胶组则只有少量的细胞凋亡,差异具有统计学意义。3.龟鹿二仙胶汤对KOA小鼠膝关节软骨组织中m TOR、PARP-p85因子的影响实时荧光定量PCR与Western blot检测发现,与假手术组比较,手术组膝关节软骨组织中m TOR、PARP-p85的表达量明显升高;与手术组比较,龟鹿二仙胶组膝关节软骨组织m TOR、PARP-p85明显降低,差异具有统计学意义。4.龟鹿二仙胶汤对KOA小鼠膝关节软骨组织中AMPK、ULK-1、Atg5、LC3B因子的影响实时荧光定量PCR与Western blot检测发现,与假手术组比较,手术组膝关节软骨组织中AMPK、ULK-1、Atg5、LC3B的表达量明显降低;与手术组比较,龟鹿二仙胶组膝关节软骨组织中AMPK、ULK-1、Atg5、LC3B明显升高,差异具有统计学意义。结论1.龟鹿二仙胶能增强软骨细胞自噬,从而抑制软骨细胞凋亡,保护关节软骨。2.龟鹿二仙胶治疗KOA的作用机制是通过抑制m TOR表达,增强AMPK、ULK-1活性,从而激活AMPK/m TOR/ULK-1信号通路,从而引起软骨细胞自噬。
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