盐酸度洛西汀是美国礼来公司生产研发的一种作用于5-羟色胺与去甲肾上腺素再摄取抑制剂,广泛用于治疗抑郁。该制剂为肠溶制剂,药物定位在肠道释药,避免了对胃的刺激,使病人的依从性更好。本课题是对原研药物进行仿制研究,探索了制备的工艺参数,对处方进行优化,研究产品质量并对含量和溶出的分析方法进行方法学验证。采用流化床底喷式包衣法在蔗糖-淀粉空白丸芯(710~850μm)进行上药、包隔离和肠溶化,终得到成品盐酸度洛西汀微丸。考察了风机频率、进风温度等参数对工艺的影响,研究了主药层中不同黏合剂和肠溶材料等对体外释放行为的影响。确定了较优的工艺参数和处方如下。上药工艺:风机频率22-25 HZ,进风温度58-63℃,物料温度40-43℃,雾化压力1.0-1.2 Mpa,蠕动泵流速控制在2.0-4.0 rpm;包隔离层工艺:风机频率25-28 HZ,进风温度58-63℃,物料温度40-43℃,雾化压力是1.2-1.6 Mpa,蠕动泵流速控制在2.0-6.0 rpm;肠溶化工艺:风机频率25-28 HZ,进风温度35-40℃,物料温度28-30℃,雾化压力1.8-2.0 Mpa,蠕动泵流速控制在9.0-12.0 rpm。上药处方:盐酸度洛西汀11.21g,羟丙基甲基纤维素HPMC E50 3.75g,蔗糖淀粉丸芯(710-850μm)60.23 g,上药量为110%;包隔离处方:滑石粉12.46 g,羟丙基甲基纤维素HPMC E50 4.15g,隔离层厚度为15.75%;肠溶层处方:柠檬酸三乙酯为1.50 g,尤特奇L30D-55 50 g,滑石粉7.55 g,蒸馏水64.73 g,肠溶层厚度为15.25%。对盐酸度洛西汀肠溶胶囊成品依据2015年版《中国药典》标准进行体外溶出行为的考察。溶出条件:采用转篮法,转速为100 r/min,温度设定为(37.0±0.5)℃,取10 mL,补10 mL,用紫外分光光度计测其吸光度值后计算累计溶出度并绘制溶出曲线。经检测制得的微丸成品在pH1.0酸性介质中2h的累计释放量<10%,具有抗酸性;在其它三种介质(pH6.8、pH6.0和水)中的释放曲线与商品曲线的相似因子分别为62.57、81.37和73.87,符合相关的相似性要求。有关物质研究中对映异构体A=0.04%<0.5%,其余单杂峰面积在0.01%-0.06%之间,小于0.1%,总杂在0.15%-0.16%之间,小于1.5%。进行了盐酸度洛西汀肠溶胶囊的液相和紫外溶出的方法学验证。液相的方法学验证确定的条件如下:最大吸收波长为230 nm,检测限为0.78 ng,定量限为2.17 ng,准确度精密度良好。溶出的方法学验证中每项结果都符合规定,适合用于自制盐酸度洛西汀微丸的溶出测定。在溶出紫外条件下对三批自制盐酸度洛西汀微丸的溶出进行测定,结果含量均在98.0%~102.0%之间,符合溶出相关标准的要求。