由于水体富营养化现象日益严重，藻类水华的频繁爆发已经成为全球广泛关注的环境问题。微囊藻毒素是在蓝藻水华污染中出现频率最高、造成危害最严重的一种单环七肽化合物，它能够通过饮用水及食物链进入人体，因而对人体和动物的健康产生潜在的威胁。微囊藻毒素对水生生物、哺乳动物的急性毒性研究目前已有很多，而自然条件下，水生生物更多的处在慢性低剂量微囊藻毒素的暴露中，目前对于微囊藻毒素的慢性毒性效应机制的研究仍然很少。很多研究发现哺乳动物与鱼类对于微囊藻毒素的耐受性呈现出明显的差异性，鱼类似乎更能在高剂量以及长期的微囊藻毒素暴露下存活，而人类等哺乳动物则更为易感，但这其中的机制仍不明确。　　为进一步深入的、系统的认识微囊藻毒素的慢性致毒机制，本研究通过建立微囊藻毒素-LR(MC-LR)慢性（3个月）染毒斑马鱼模型，对斑马鱼肝脏进行组织病理学观察、代谢组学分析及相关基因的荧光定量检测，以研究慢性染毒条件下，斑马鱼肝脏对微囊藻毒素的代谢应答并探讨MC-LR对斑马鱼肝脏的毒性效应机制。结果表明1μg/L MC-LR的三个月慢性暴露使得斑马鱼肝脏出现明显的细胞损伤，由于微囊藻毒素可以通过食物链富集进入人体中，因此，世界卫生组织（world health organism，WHO）对MC-LR的指导值仍可能对人类健康产生威胁。利用高分辨魔角旋转核磁共振对斑马鱼肝脏进行检测，主成分分析(Principalcomponents analysis，PCA)及排列测试验证了慢性染毒斑马鱼模型建立的有效性，正交-偏最小二乘法-判别分析(Orthogonal partial least squares-discriminant analysis，OPLS-DA)检测到的差异化合物及荧光定量检测结果表明微囊藻毒素主要对斑马鱼肝脏中糖代谢及氨基酸代谢有明显的影响。由于长时间暴露在不同剂量的微囊藻毒素中，机体为减少微囊藻毒素的毒性效应，根据微囊藻毒素剂量水平的不同，鱼体受到的影响也不同。当微囊藻毒素剂量水平较低时(1μg/L)，鱼类积极响应，通过调节能量代谢能够较好适应暴露环境;而当10μg/L微囊藻毒素入侵体内时，机体糖代谢、氨基酸代谢等受到明显干扰。通过与MC-LR慢性（90天）暴露哺乳动物小鼠肝脏的差异代谢物进行比较，发现主要的差异物质主要参与了能量代谢。可能在哺乳动物中，即使是低剂量微囊藻毒素暴露，机体的能量代谢也不能较好完成，受到微囊藻毒素影响更大，主要靠氨基酸代谢进行解毒，这与低剂量微囊藻毒素暴露的斑马鱼应答机制不同，这可能是哺乳动物对微囊藻毒素的抗性比鱼类更差的原因之一。