目的:分析性激素异常与精神情绪障碍之间的内在联系,用高剂量雌激素造成大鼠抑郁模型,探讨中药经轻胶囊的干预机制;分别用雌激素、孕激素、雄激素刺激雌鼠、雄鼠,进一步探索性激素对大鼠行为及脑干5-HT、TPH₂基因表达的影响,分析性激素与抑郁的相关性。方法:选择3—4月龄雌性和雄性SD大鼠,分别对每只雌鼠进行阴道脱落细胞涂片观察,逐只建立动情周期档案。在第一个实验中选择符合条件的大鼠,随机分为8组:雌鼠空白组、雄鼠空白组、雌鼠雌激素模型组、雄鼠雌激素模型组、利血平模型组、雌鼠雌激素模型+中药组、雄鼠雌激素模型+中药组、利血平模型组+中药组。选择大鼠的动情期,每日上午皮下注射苯甲酸雌二醇注射液,连续3天。造成实验大鼠体内高雌激素状态,按不同组别给予经轻胶囊干预,观察大鼠行为学、血清雌二醇、孕酮、睾酮、脑干神经递质5-HT的变化及TPH₂的基因表达。在第二个实验中,选择符合条件的大鼠随机分为6组:雌鼠空白组、雌鼠雌激素组、雌鼠孕激素组、雌鼠雄激素组、雄鼠空白组、雄鼠雌激素组。按不同组别分别于每日上午（雌鼠在动情期）给予高剂量的雌激素、孕激素、雄激素,连续3天,观察大鼠行为学、脑干神经递质5-HT及TPH₂基因表达的变化。结果:两个实验均表现出:高剂量雌激素可使大鼠反应性降低、迷宫总路程缩短,脑干5-羟色胺含量减少,Tph₂基因表达程度升高;实验大鼠表现出活动迟缓、反应淡漠、无抵抗、身体发软,说明在大鼠动情期给予外源性高剂量雌激素,可以造成实验大鼠出现抑郁状态。这种变化与利血平造模组变化趋同。经轻胶囊能改变动物的抑郁行为,增加大鼠迷宫总路程,降低E₂水平,增加脑干5-HT含量,降低Tph₂的基因表达。高剂量雄激素能升高大鼠行为总分,降低脑干5-HT灰度值,降低Tph₂基因表达程度;雌激素与雄激素对大鼠的影响有显著差异。结论:在大鼠动情期给予外源性高剂量雌二醇可造成大鼠抑郁状态,中药经轻胶囊可改善高剂量雌激素所造成抑郁状态大鼠的病理变化,纠正大鼠的抑郁行为。高剂量雌激素可降低脑干神经递质使大鼠出现抑郁,高剂量雄激素可增加脑干神经递质使大鼠出现兴奋。