【摘 要】
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小肠移植(small bowel transplantation,SBT)是解决终末期肠功能衰竭及先天性肠畸形的最根本途径,Dettering早在1964年便开始应用于临床,但因严重的排斥反应而失败。因小肠及
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小肠移植(small bowel transplantation,SBT)是解决终末期肠功能衰竭及先天性肠畸形的最根本途径,Dettering早在1964年便开始应用于临床,但因严重的排斥反应而失败。因小肠及其系膜含有大量的淋巴组织,加之小肠移植后肠功能恢复困难,肠腔细菌易位和严重的感染等,使之成为器官移植中排斥反应发生率最高、最重的脏器,临床进展缓慢。尽管环孢素A(cyclosporine A,CsA)的应用改善了小肠移植的实验结果,并且在使用免疫抑制剂他克莫司(tacrolimus,FK506)下移植鼠可获得长期存活,但在人类移植后的三大难题——严重的排斥反应、肠功能的恢复和感染仍未得到实质性的改善。虽然如此,经过数10年的努力,小肠移植已从实验研究发展成为肠衰竭的标准治疗措施之一,技术上逐渐完善,病人的生存率也有了很大的提高。 FK506是一种新型高效的免疫抑制剂,自1990年代初应用以来,它的效用已经在实验及临床的器官移植中得到肯定。FK506通过阻断钙离子依赖的白介素2(interleukin-2,IL-2)转录的信号通道,抑制其生成而抑制T-淋巴细胞的免疫应答。但FK506的毒副作用(肾毒性、神经毒性及高甘油血症)随着剂量的增大而增大,为了降低FK506的毒副作用而又能达到相同的免疫抑制效果,人们多采用联合用药的方式,并取得了成功。 乌司他丁(ulinastatin,UTI)作为一种酶抑制剂,据报道可抑制多种蛋白酶,还可以稳定溶酶体膜,清除氧自由基,抑制炎性细胞因子的释放,在临床已经应用于急性胰腺炎的治疗,抗休克治疗,抗手术刺激等,在器官移植中亦得到了应用。目前发现UTI对多种细胞因子(IL-2、interleukin-8等)有抑制作用,且通过对多种酶的抑制具有对肾脏的保护作用。故UTI具有广泛
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