甲醛在有无苯作用下对小鼠血液毒性的研究

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目的:甲醛是一种广泛存在于工厂和环境中的高活性空气污染物,可引发器官毒性和各种疾病。大量的流行病学和一些动物实验均显示甲醛可导致白血病,尤其是骨-髓性的白血病,但甲醛致白血病的详细致病机理尚不明确。白血病是一种发生在造血系统的恶性畸变性疾病,而造血系统的细胞增殖、分化受细胞因子等因素调控。苯作为一种已知的可诱发血液毒性的空气污染物,无论在环境中还是工厂中,常与甲醛同时出现。因而,本实验通过研究甲醛在有无苯作用下,对调控造血系统的细胞因子及相关血细胞的数量变化的影响,以探究甲醛在有无苯作用下对小鼠血液的毒性作用。方法:选30只SPF级健康状况相似的BALB/c雄性小鼠,以6只为一组的随机分为5组。动物实验的具体分组及染毒方法:(1)空白对照组(Ctrl);(2)玉米油对照组(Oil):以浓度为5 ml/kg bw/day的玉米油进行灌胃;(3)苯单独染毒组(BZ):以浓度为150 mg/kg bw/day的苯(玉米油为溶剂)进行灌胃;(4)甲醛单独染毒组(FA):以浓度为3.0 mg/m3的甲醛气体,进行吸入式染毒;(5)苯和甲醛联合染毒组(BZ+FA):在暴露日的上午,先对该组小鼠进行苯(玉米油为溶剂)灌胃,之后再进行气态甲醛的吸入式暴露,苯的灌胃浓度、方式以及时间与BZ组相同,气态甲醛的暴露时间、浓度及方式和FA组一致。每天8个小时,每周五天,连续两周。染毒周期结束后,颈椎脱臼处死小鼠并进行一系列指标的测定和观察。结果:1.各组小鼠的体重总体上都呈现上升趋势,但是甲醛组与联合染毒组的增长幅度要相对缓慢,说明甲醛暴露影响了小鼠的生长发育情况。2.在甲醛单独染毒作用下,粒细胞、白细胞、淋巴细胞和单核细胞的数量都无明显变化。而苯单独作用及甲醛与苯联合作用时,这些细胞的的数量均显著下降(P<0.01)(相对Ctrl和Oil这两个对照组),但是各组红细胞的数量则大致无变化,只有苯单独作用时相对玉米油组显著下降(P<0.05)。3.甲醛单独作用可使细胞因子M-CSF的转录水平下降(P<0.01),与苯联合后,苯加强甲醛对细胞因子M-CSF转录水平的影响(可能为苯挥发)。4.甲醛单独作用可使细胞因子G-CSF的转录水平下降(P<0.01),与苯联合后,苯可消弱甲醛对细胞因子G-CSF转录水平的影响。5.甲醛单独作用可使细胞因子EPO的转录水平下降(P<0.01),与苯联合后,苯可消弱甲醛对细胞因子EPO转录水平的影响。结论:一定浓度下,甲醛单独作用可在一定程度上对小鼠产生血液毒性效应,苯存在时,则可消弱甲醛的毒性作用。
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