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目的:通过纳米TiO2薄膜表面修饰聚甲基丙烯酸甲脂(PMMA)制备一种具有良好生物相容性的人工晶状体,对其进行动物实验以评价其安全性,为今后相关实验和临床应用提供理论依据。方法:采用低温等离子技术对PMMA人工晶状体的表面进行预处理,并采用浸渍-提拉法将TiO2溶胶负载于PMMA人工晶状体表面,制得TiO2/PMMA人工晶状体,以扫描电镜进行表面扫描,观察纳米TiO2薄膜表面修饰后PMMA人工晶状体材料表面形态,而后对其进行动物安全性评价。(1)急性毒性试验:将TiO2/PMMA人工晶状体浸提液注入小白鼠腹腔,于给药后72h内观察动物外观体征及饮食活动情况,记录有无毒性反应。(2)亚急性毒性试验:小鼠腹腔植入TiO2/PMMA人工晶状体,2周后取血计数血红蛋白、红细胞、白细胞,8周后取心、肝、肺,常规切片,HE染色,镜检。(3)致敏实验:以生理盐水及2% 2,4—二硝基氟苯( DNFB)丙酮溶液作对比,以皮肤反应分类计分系统进行评分,观察TiO2/PMMA人工晶状体浸提液有无致敏作用。(4)溶血试验:以生理盐水和蒸馏水做对照,测量各管溶液的吸光度,计算溶血率。(5)微核实验:以生理盐水和环磷酰胺作对比,观察给药后小鼠嗜多染红细胞中微核细胞数。(6)皮下埋置实验:将TiO2/PMMA人工晶状体植入新西兰白兔皮下,于术后2周、4周、8周、12周处死动物,将人工晶状体周围组织取下,常规切片,HE染色,镜检。(7)热原实验:将TiO2/PMMA人工晶状体浸提液沿耳缘静脉注入新西兰白兔体内,观察体温有无明显升高。(8)浸提液毒性实验:将TiO2/PMMA人工晶状体浸提液注入前房,于术后8周处死动物,摘除眼球,取眼前段组织进行常规病理切片,HE染色,镜检。结果:纳米TiO2薄膜表面修饰后PMMA人工晶状体材料表面均匀平整,动物安全性评价结果示(1)急性毒性试验:TiO2/PMMA人工晶状体浸提液腹腔注射后,小白鼠无中毒反应;(2)亚急性毒性试验:TiO2/PMMA人工晶状体种植到小鼠体内后,动物一般状况良好,2周后体重、血红蛋白、红细胞计数、白细胞计数等生理参数未见明显变化,8周后镜检各脏器无明显病理变化;(3)致敏实验:TiO2/PMMA人工晶状体浸提液无致敏作用;(4)溶血试验:TiO2/PMMA人工晶状体浸提液的溶血率为2.87%,溶血率<5%,符合医用生物材料的溶血要求;(5)微核实验:实验组和阳性环磷酰胺对照组有显著性差异,与阴性生理盐水对照组无显著性差异,且实验组微核率低于5‰的国际药典阳性标准,无致突变反应;(6)皮下埋置实验:TiO2/PMMA人工晶状体埋植后局部未见红肿,植入12周后材料周围未见明显炎症细胞浸润;(7)热原实验:实验组新西兰大白兔体温升高均在0.6℃以下,且3只兔子体温升高总度数在1.4℃以下,符合热原实验的评价标准;(8)浸提液毒性实验:实验组注入TiO2/PMMA人工晶状体浸提液8周后,新西兰大白兔角膜、虹膜、睫状体等眼前节组织病理切片未见明显病理变化。结论:TiO2/PMMA人工晶状体具有良好的生物相容性。