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本文主要从以下几部分进行探讨： 第一部分 肥厚型心肌病心肌纤维化标志物研究 目的:心肌纤维化是肥厚型心肌病(hypertrophic cardiomyopathy, HCM)的重要病理表现，是HCM舒张功能障碍、室性心律失常的病理学基础，是不良预后的危险因素。然而，心肌纤维化程度的评估是心血管病领域的重大难题。本研究旨在寻找能准确反映心肌纤维化的血液学生物标志物。 方法:本研究连续入选52例在阜外医院接受经胸扩大室间隔切除手术（改良Morrow手术）的梗阻性HCM患者。在手术前一个小时取患者静脉血。从切除的室间隔心肌组织五个位置各取约25mg，混合后裂解得到组织裂解液。用ELISA方法检测组织裂解液和血浆中Ⅰ型前胶原羧基端前肽(PICP)、Ⅰ型胶原羧基端肽(ICTP)、基质金属蛋白酶2和9、基质金属蛋白酶组织抑制因子1的浓度。在切除的室间隔组织的近端、中间和远端分别取一块组织做病理切片，用Masson染色方法检测心肌纤维化并计算纤维化容积(CVF)。分析血浆中纤维化标志物浓度与组织中纤维化标志物含量、CVF的相关性。 结果:HCM患者血浆中PICP的浓度与心肌中的含量呈显著正相关(r=0.382，P=0.007)，TIMP-1的血浆浓度与在心肌中的含量也呈显著正相关(r=0.282，P=0.043)。PICP的血浆浓度还与Masson染色的CVF呈显著正相关(r=0.332，P=0.020)。MMP-2的血浆浓度也与CVF呈显著正相关(r=0.379，P=0.006)。 结论:PICP和MMP-2可以作为HCM心肌纤维化的标志物;ICTP和MMP-9不适合作为HCM心肌纤维化的标志物。 第二部分 肥厚型心肌病左心室肥厚程度与游离脂肪酸水平关系研究 目的:大量研究显示心肌能量利用效率降低在肥厚型心肌病(hypertrophiccardiomyopathy, HCM)发病过程中起重要作用。游离脂肪酸(free fatty acid, FFA)是心脏主要的能量代谢底物。然而，HCM心室肥厚程度与血浆FFA水平的关系尚不清楚。此外，既往研究提示HCM的临床表现和FFA的代谢特点存在性别差异。因此，本研究旨在探索HCM心室肥厚程度等临床特征与血浆FFA水平的关系，以及性别对这种关系的影响。 方法:共有412例HCM患者(243位男性，59.0％)纳入本研究。详细采集了病史和心脏的相关检查，包括超声心动图、心脏磁共振(CMRI)。空腹FFA水平由医院检验科检测。通过CMRI测量左心室质量(LVM)，最大心室壁厚度(MWT)和左心房前后径(LAD)。 结果:血浆FFA中位水平在男性患者是0.38(0.27-0.52) mmol/L，在女性患者是0.40(0.30-0.59) mmol/L，男性HCM患者FFA水平显著低于女性(P=0.005)。为使FFA值呈正太分布，对其进行了平方根转换。在男性HCM患者中，Sqrt(FFA)与总胆固醇(r=0.134，P=0.037)，HDL-C(r=0.138，P=0.031)，心率(r=0.225，P＜0.001)和收缩压(SBP;r=0.142，P=0.028)呈显著正相关关系。心脏形态学指标中，Sqrt(FFA)与最大心室壁厚度(r=0.169，P=0.008)，左心室质量(r=0.161，P=0.013)，左心室质量指数(LVMI;r=0.164，P=0.012)和左心房直径(LAD;r=0.173，P=0.007)呈显著正相关关系。而女性患者中，这些变量除了左心房直径与Sqrt(FFA)有边界性相关之外，其它指标与Sqrt(FFA)都没有显著的线性相关性。在男性HCM患者做多重线性回归分析显示（表5），HDL-C(β=0.191，p=0.002)，心率(β=0.182，p=0.004)，收缩压(β=0.167,p=0.007), LVMI(β=0.132,p=0.032)和LAD(β=0.165,p=0.009)与sqrt(FFA)升高独立相关。 结论:在男性HCM患者中，HDL-C，心率，收缩压，LVMI和LAD与FFA水平升高独立相关，而女性HCM患者中无相应关系，提示性别可能会影响HCM发病过程。在研发针对HCM心肌能量代谢异常的药物时，有必要考虑性别差异对药物作用的影响。