背景：高血压病(Essential hypertension，EH)是严重危害人类健康的公共卫生疾病，然而高血压病的发病机理尚不明确。越来越多的证据表明高血压病的发病是遗传与环境因素共同作用的结果。根据被广泛接受的多基因疾病的“common disease，common variams”假说，高血压与多个基因的常见变异有关，这些变异单独存在时对疾病的贡献较弱，但是多个变异共同作用则增加了不同群体疾病的易感性，因此探索这些变异对高血压病的贡献及它们同重要环境因素的相互作用就很有必要。由于不同人群起源及演化的不同，在独特的地理环境下，受群体起源、群体稳定性、群体代数、生活习惯、风俗、文化、环境暴露因子、亚群体结构的不同，同一疾病易感座位上的基因频率会有很大差别，所以在研究高血压这一复杂性状多基因疾病时，选择适当的群体作为研究对象来探索“common variants”对于提高致病基因的检出效率很重要。哈萨克族与维吾尔族是我国群体遗传结构及高血压发病有特点的两个民族，两个民族自形成以来就同时生活在新疆这个干旱的地区里，然而两个民族却有着截然不同的高血压患病率(哈萨克族为我国高血压患病率最高的五个民族之一，而维吾尔族高血压患病率却远低于全国各民族品均水平)，是什么原因导致这种差异?目的：初步比较哈萨克族与维吾尔族高血压病及高血压病相关因素高脂血症、糖尿病、高脂血症、肥胖的患病率；初步选择高血压主要的候选基因β<,2>肾上腺素受体(β<,2>-AR)基因、G蛋白β<,3>亚单位(GNB3)基因、血管紧张素转换酶(ACE)基因，研究这些候选基因主要多态在两个群体高血压发病中的作用；根据两个群体同时生活在新疆这个干旱地区内而高血压患病特征却截然不同，我们选择了调节水盐代谢的基因噻嗪敏感性钠氯共转运体(TSC)基因、肾脏特异性基底侧氯通道(CLCNKB)基因及上皮细胞钠通道α亚单位(α ENaC)基因，来探索它们的遗传多态在两个群体高血压病发病中的作用。 方法：对居住在新疆西部及东南部的哈萨克族牧民及新疆东南部吐鲁番地区的维吾尔族农民进行高血压现况调查，对调查结果各项指标进行描述分析并在两民族中进行比较。根据对哈萨克族牧民及维吾尔族农民进行现况调查所采集的样本，采用巢式病例一对照设计，对β<,2>-AR基因R16G、Q27E多态、GNB3基因C825T、ACE基因I/D多态、TSC基因Arg904Gln变异、CLCNKB基因CIC-Kb/CIC-Kb变异进行基因分型，进行这些位点同高血压病的关联分析。在哈萨克族标本中对α ENaC基因基因启动子区及13个外显子进行测序(测序总长度约6kb)，选择三个有功能的SNP G(-947)A、A334T、T663A对维吾尔族及哈萨克族高血压病及正常血压者共约1800例进行基因分型，进行基于群体为基础的巢式病例对照研究及单倍型关联分析。 结论：哈萨克族牧民同维吾尔族农民代谢性疾病患病率显著不同。β<,2>-AR基因R16G、Q27E多态、GNB3 C825T多态，ACE基因I/D多态同哈萨克族、维吾尔族高血压病发病无关，三个基因间对高血压发病亦无协同作用。我们在哈萨克族中重复了CLCNKB基因ClC-Kb/C1C-Kb基因“失去功能”变异假说，而在TSC基因Arg904Gln变异我们不仅没有验证“失去功能”变异假说，而且我们在维吾尔族人群中发现此变异还可能是“增加功能”变异。我们假设αENaC基因可能以节俭基因的形式在血压调节中发挥着作用，这种作用需要在我们的群体进行深入研究，并且有必要在其它人群中进一步验证。新疆哈萨克族与维吾尔族高血压患病率的差异可能反应了遗传易感性(如节俭基因)与环境(如选择压力)及生活方式(如盐的摄入)的交互作用。我们的研究为高血压发病的遗传学机制研究提供了一条新的线索。