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背景恶性肿瘤(malignant tumor,MT)是一类以细胞分化异常、增殖异常、生长失去控制为特征的疾病。近年来在世界范围内,与生态环境、生活方式相关的MT呈现持续性增长势头,而肺癌已成为我国首位MT死亡的原因,占全部MT死亡的22.7%。此外,肿瘤流行病学研究还发现,随着吸烟的普及,20世纪20年代起肺癌的发病率及死亡率就已经开始上升,以后还将会持续不断上升。目前,在临床上最常见的肺癌类型是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NLCSC),占所有肺癌的80%。而从上世纪末开始,NLCSC中肺腺癌(Lung adenocarcinoma,AC)的发病率不断增加,目前已取代肺鳞癌(Squamous cell lung carcinoma,SCC)成为肺癌中最常见的病理类型。AC,因其潜伏期比较长,很多病人发现并确诊该疾病时多已处于晚期,此期AC的发病率伴随着人们生活压力的不断增加也表现出较为明显的升高趋势,学术界对这一趋势的变化也给予了高度的重视,因此寻找某种安全有效的药物对于治疗晚期AC具有一定的临床应用价值和实用性。目的本实验研究旨在初步探索并分析普伐他汀(Pravastatin,PRAV)对人肺腺癌A549细胞凋亡的影响,以及PRAV对A549细胞凋亡途径中Bax、Bcl-2的影响,阐述其可能抗肿瘤的相关机制,探索最适的药物浓度,为他汀类药物在肺癌的预防及治疗等方面的临床应用打下一定的理论基础。方法1.按照常规体外培养人肺腺癌细胞A549,采用四甲基偶氮唑蓝(tetrzolium-based colorimetric assay,MTT)法观察PRAV不同浓度组(0 umol/L、20 umol/L、40 umol/L、80 umol/L、160umol/L)、不同时间组(24、48、72h)对细胞增殖的影响,从而选择适当的药物浓度和适当的作用时间。然后根据MTT结果,设置对照组及实验组(0umol/L、40 umol/L、80 umol/L、160 umol/L)。2.用流式细胞仪(flow cytometry,FCM)检测各组A549细胞的凋亡率。3.采用Western blot法检测各组A549细胞中Bax、Bcl-2的蛋白表达水平。结果1.MTT结果表明不同浓度的普伐他汀对人肺腺癌A549细胞作用24h、48h、72h后的细胞增殖有显著的抑制作用(P<0.05),在同一时间不同浓度与对照组比较,其抑制作用明显增强(P<0.05),在同一浓度与24h比较其抑制作用也明显增强(P<0.05);PRAV对人肺腺癌A549细胞的增殖有抑制作用,其抑制作用在浓度及时间上呈现量效关系(P<0.05)。2.流式细胞学检测结果显示40、80、160μmol/L普伐他汀组作用48h后细胞的凋亡率明显增强(P<0.05);且随着PRAV药物浓度的增加,A549细胞的凋亡率也逐渐升高,并呈一定的剂量依赖性(P<0.05)。3.Western blot结果显示随着PRAV作用浓度的增加,A549细胞中Bax的表达逐渐升高,而Bcl-2的表达逐渐降低。结论PRAV对人肺腺癌A549细胞的增殖有抑制作用,其作用机制可能与凋亡基因Bax的表达升高、Bcl-2的表达下降有关。