智能减退或障碍症主要表现为学习记忆能力的减退，存在于各个年龄阶段与多种疾病，带来了严重的社会问题和经济负担，其防治已引起广泛重视。我国“十五”科技攻关范围中，把防治老年性痴呆和改善认知功能的药物研究摆在突出位置，可见加强该方面的研究具有重要意义。中医药在智能减退相关疾病的防治方面有着丰富的理论和实践经验，具有突出的优势和广阔的研究开发前景。加强中药益智作用及其机理研究，对推动中医药学术发展、突出中医药在防治重大疑难疾病中的作用，有着重要的学术价值和临床意义。 石菖蒲作为益智常用中药，在痴呆及其他智能障碍或减退疾病的治疗中具有重要地位。迄今为止，对石菖蒲益智作用的有效部位及作用机理的实验研究开展甚少，有必要对其进行深入系统的研究，为进一步开发应用奠定基础。 本课题在以往研究的基础上，采用系统溶剂提取法提取石菖蒲挥发油(部位A)、β-细辛醚(部位B)、乙醚层(部位C)、乙酸乙酯层(部位D)、正丁醇层(部位E)、水层(部位F)六个部位。通过学习记忆的行为学实验，寻找石菖蒲益智作用的有效部位，并从中枢乙酰胆碱酯酶活性及学习记忆相关基因c—jun的表达改变两方面来探讨其作用的环节和机理。 一．石菖蒲改善学习记忆的行为学实验：将小鼠分为六个药物组(石菖蒲部位A、B、C、D、E、F组)、阳性药对照组(脑复康组)、模型组、正常对照组(生理盐水组)，给予相应药物10天，每天一次。观察石菖蒲各提取部位对自然衰老小鼠学习记忆的影响(水迷宫法)、对东莨菪碱致记忆获得障碍的影响(跳台法)、对亚硝酸钠致记忆巩固障碍的影响(跳台法)、对乙醇致记忆再现障碍的影响(避暗法)。结果表明石菖蒲部位A、C能明显改善自然衰老所致小鼠学习记忆障碍，部位A、B、F能明显改善东莨菪碱所致学习记忆获得障碍，部位B、C、E、F能明显改善亚硝酸钠所致记忆巩固障碍，部位A、B、D、F能明显改善乙醇所致记忆再现障碍。以上实验结果证实石菖蒲具有益智作用，且这种作用可能存在于多个有效部位，其中部位A、B、C、F在多种学习记忆障碍模型中作用确切，可能是石菖蒲发挥益智作用的主要部位。 二．石菖蒲对小鼠脑乙酰胆碱酯酶活力的影响：取行为学实验后的小鼠，用比色法测定大脑皮质和海马乙酰胆碱酯酶活力，结果显示石菖蒲各部位均能不同程度地降低老年、东莨菪碱模型及乙醇模型小鼠大脑皮质和(或)海马乙酰胆碱酯酶活力，其中部位A、B对皮质和海马乙酚胆碱酯酶活力均表现出较强的抑制作用。表明抑制脑内乙酚胆碱酯酶活力，提高脑内乙酚胆碱水平是石富蒲发挥改善学习记忆作用的重要机理之一。 三．石富蒲对老年大鼠海马m 区c－inn基因表达的影响：70只SD雄性老年大鼠J随机分为7组：六个药物组（给予石葛蒲部位A、B、C、D、E．F）、空白对照组（给予生理盐水），另设成年鼠对照组（给予生理盐水），给药10天后，采用免疫组织化学与医学图像分析系统相结合的方法，测定海马ml区。－Jun蛋白的积分光密度。结果显示老年大鼠海马组织“ 区c－Jun蛋白表达水平显著低于成年大鼠，石富蒲部位A、F能增强老年大鼠海马m 区。－Jun蛋白的表达，提示部位A、F的促智作用与其诱导c勺 基因表达有关。