目的:六神曲是一味传统的消食类中药,为麦麸、面粉、赤小豆和杏仁粗粉加入鲜辣蓼、鲜苍耳草、鲜青蒿压榨液或水煎液按一定比例混合拌匀发酵制成品,具有消食导滞,健脾和胃的功效。但是,由于其物质基础和药效机制尚不明确,历史沿革各地的配方标准不统一,使得其销售市场十分混乱,质量差异极其显著,影响其临床用药的安全与有效。本文拟通过研究建立六神曲饮片的质量标准,并以此为基础建立其配方颗粒的制备工艺及质量标准,为中药六神曲的质量控制及应用开发提供依据。方法:选取四川千方饮片厂生产的10批六神曲饮片作为研究对象,实验分成三个部分来进行。第一部分是建立六神曲饮片质量标准草案,采用国家标准“GB/T5521-2008”文件《粮油检验谷物及其制品中α-淀粉酶活性的测定比色法》对饮片中含有的淀粉酶进行活性检测,确定该方法稳定可行;其次,通过研究发现六神曲饮片中还含有青蒿素,可作为薄层鉴别项及含量检测项,故分别建立了其所含青蒿素的薄层鉴别及含量测定方法;同时,为了从整体上对六神曲饮片的质量进行评价,采用高效液相色谱法建立了其指纹图谱分析方法。第二部分是考察六神曲配方颗粒的制备工艺,采用单因素和正交试验,以淀粉酶活性和出膏率为评价指标,考察提取工艺参数;以浓缩液中的淀粉酶活性为评价指标,考察浓缩工艺参数;以干膏粉淀粉酶活性和含水量为评价指标,考察喷雾干燥工艺参数;以成品颗粒的性状和收率为考察指标,优选干法制粒工艺参数。第三部分是按《中药配方颗粒质量控制与标准制定》(征求意见稿)的要求,对各检查项分别进行探索研究,建立六神曲配方颗粒质量标准。结果:第一部分,从组方、制法、性状、薄层鉴别、水分、含量测定(淀粉酶活性和青蒿素)、浸出物以及指纹图谱等几个方面建立了六神曲饮片的质量标准草案。其中,暂定六神曲饮片含水量不得过10.6%;含量测定项下淀粉酶活性不得低于14U,含青蒿素的量不得少于46ppm;水溶性浸出物的量不得少于11.1%;醇溶性浸出物的量不得少于12.0%。第二部分,综合考察结果确定六神曲配方颗粒的最佳制备工艺路线为:六神曲饮片40℃水浴提取3次,各次均加10倍量饮用水,提取1小时;50℃减压浓缩至相对密度1.08(50℃),再经喷雾干燥制成干膏粉后,加适量辅料混匀进行干法制粒,制成颗粒;第三部分,经研究初步建立了六神曲配方颗粒质量标准草案。结论:本研究建立了六神曲饮片质量分析方法,优选了合理可行的六神曲配方颗粒制备工艺,并初步建立了其质量标准草案,为六神曲饮片的质量控制及配方颗粒的大生产提供了基础研究数据。