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慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)是一种涉及心脏结构和功能损害、心室充盈或射血能力下降的临床综合征,是各种心脏疾病发展的终末阶段,具有高发病率及死亡率的特点,有研究指出中国CHF患病率为0.9%,而新疆地区成年人CHF患病率为1.26%,明显高于全国平均水平[1];新疆地区汉族CHF患病率为0.89%,维吾尔族CHF患病率为1.11%,哈萨克族CHF患病率为2.14%,不同民族的CHF患病率存在较显著的差异;新疆地区65~74岁老年人CHF患病率为2.55%、75岁以上老年人CHF患病率更是达到了4.10%。尽管近几年心衰规范的治疗策略延缓了心衰的进程,但心衰的发病率、住院率仍持续升高,且高额的医疗花费以及一年高达50%的死亡率使得心衰成为危害人类健康的重要公共卫生问题。因此,探求心衰可靠、有效、简便可行的诊断和评估手段,从而及时调整治疗策略,对防治其病程进展,改善预后有着非常重要的现实意义。 目前临床应用的心衰诊断和评估手段主要有心脏超声参数、生物标志物BNP或NT-proBNP、心功能分级、六分钟步行法等,对射血分数减少的心力衰竭(Heart Failure with reduced Ejection Fraction,HF-REF)有重要的诊断和预后评估价值,但对射血分数保留的心力衰竭(Heart Failure with preserved Ejection Fraction,HF-PEF)却不尽人意,原因在于HF-PEF及HF-REF并不仅仅表现在左室射血分数的不同,发病机制及流行病学上也有较大差别。尽管通过增加超声评估参数提高了HF-PEF的诊断,但实际工作中进行超声诊断的可行性、操作者的技术水平和规范性仍带来诊断的差漏。生物标志物NT-proBNP检测以其快捷、便利成为目前心衰诊断评估中的一个重要手段,但其单独仍不能用于确定或排除心衰,其对射血分数保留的心力衰竭(Heart Failure with preserved Ejection Fraction,HF-PEF)的临床价值有限,而其主要原因可能是由于血浆NT-proBNP浓度易受到年龄、性别、体重指数、肾功能、左室大等诸多因素影响,限制了血浆NT-proBNP在CHF的应用效果。血清ST2是近年来发现的新的生物学标志物,是炎性因子白细胞介素1受体家族的成员之一,由过负荷的心肌细胞分泌,参与多种心血管疾病的发生发展过程,如动脉粥样硬化、高血压、心肌梗死、心力衰竭等,并且与心肌纤维化、心室重构密切相关。已有临床研究显示心衰患者血清sST2水平升高,且随心衰严重程度增高,但有关新疆老年心衰患者,sST2在以HF-PEF和HF-REF分型以及预后中的深入系统研究报道较少。本研究旨在通过对新疆地区老年心衰患者血清sST2水平检测,以及与血浆NT proBNP、超声心动图参数等相关性分析,探讨sST2在新疆地区老年心衰患者慢性心力衰竭分型和预后中的临床价值,为临床心衰新的生物标记物指标研究提供更多理论依据。 目的: 研究新疆地区不同射血分数及不同民族老年CHF患者血清可溶性ST2水平改变情况,探讨血清可溶性ST2在新疆地区老年CHF患者诊断及预测预后中的应用价值。 方法: 2016年11月-2017年12月于本医院心内科住院的老年慢性心力衰竭患者70例,作为研究组,其中汉族29例,维族25例,哈族16例;射血分数降低(HF-REF)患者41例,射血分数保留(HF-PEF)患者29例。来本院进行体检的健康者60例,作为对照组。两组患者均空腹12h,于次日清晨抽取肘静脉血标本12mL,平均分为4份,每份3mL,第一份标本进行常规生化检查,包括血常规、尿素氮、肌酐、ALT、AST、总胆固醇、甘油三脂、HDL-C和LDL-C等生化指标。第二份标本进行血浆NT-proBNP检测。第三份标本进行血清可溶性sST2检测。第四份标本进行血清IL-33检测。比较两组患者以上指标以及心脏彩色多普勒超声检查的之间的差异。 结果: 1.两组患者的性别、年龄、体重、身高、体重指数等一般资料方面比较差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。 2.两组患者HGB、FBG、TC、TG、Scr、ALT、AST、LDL-C、HDL-C等生化指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。维族及哈族TG指标明显高于汉族,P<0.05显著差异具有统计学意义。哈族HDL-C指标明显低于汉族及维族,P<0.05显著差异具有统计学意义。 3.研究组患者血浆NT-proBNP、血清IL-33、血清可溶性ST2水平均明显高于对照组,P<0.05显著差异具有统计学意义。 4.HF-REF患者LVEF值明显小于HF-PEF患者,P<0.05显著差异具有统计学意义。HF-REF患者LVEDD、LAD、LVESDS值均明显大于HF-PEF患者,P<0.05显著差异具有统计学意义。研究组不同民族心力衰竭患者LVEF、LVEDD、LAD、LVESDS等指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。 5.研究组患者随着心功能分级的增加,血浆NT-proBNP、血清IL-33、血清可溶性ST2水平均明显升高,且与上一分级相比,P<0.05显著差异具有统计学意义。研究组中HF-REF患者血浆NT-proBNP、血清IL-33、血清可溶性ST2水平均明显高于HF-PEF患者,P<0.05显著差异具有统计学意义。研究组中哈族患者血清可溶性ST2水平明显高于汉族及维族患者,P<0.05显著差异具有统计学意义;汉族及维族患者血清可溶性ST2水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。研究组中汉族、维族、哈族血浆NT-proBNP、血清IL-33水平相比,差异均无统计学意义(P>0.05)。 6.HF-REF患者血浆NT-proBNP、血清可溶性ST2水平的ROC曲线下面积分别为0.701,0.677;95%CI分别为0.577-0.824,0.556-0.802;P=0.006,0.012。HF-PEF患者血浆NT-proBNP、血清可溶性ST2水平的ROC曲线下面积分别为0.780,0.786;95%CI分别为0.660-0.903,0.669-0.907;P=0.006,0.011。 7.研究组患者随访30d,HF-REF组41例患者发生MACE15例(36.6%),其中新发心力衰竭12例,死亡3例(7.3%);HF-PEF组29例患者发生MACE9例(31.0%),死亡1例(3.4%)。HF-REF组MACE发生率及死亡率明显高于HF-PEF组,P<0.05显著差异具有统计学意义。 8.HF-REF组中发生MACE患者NT-proBNP和sST2的水平均明显高于未发生MACE患者,P<0.05显著差异具有统计学意义。HF-PEF组中发生MACE患者NT-proBNP和sST2的水平均明显高于未发生MACE患者,P<0.05显著差异具有统计学意义。HF-REF组中发生MACE患者NT-proBNP和sST2的水平均明显高于HF-PEF组中发生MACE患者,P<0.05显著差异具有统计学意义。HF-REF组中未发生MACE患者NT-proBNP和sST2的水平均明显高于HF-PEF组中未发生MACE患者,P<0.05显著差异具有统计学意义。 9.血浆NT-proBNP、血清可溶性ST2水平超过最佳截断值即NT-proBNP为387pg/ml,sST2为3956pg/ml时定为阳性,血浆NT-proBNP、血清可溶性ST2水平单独预测CHF的灵敏度分别为77.5%,80.3%;特异度分别为90.8%,82.6%;均有预测价值,且两者预测价值相似,因此血浆NT-proBNP、血清可溶性ST2均是CHF的单独预判因子。两者联合可以提高预测的灵敏度,但特异度略有降低。 结论: 1.慢性心衰患者血清可溶性ST2水平明显升高,血清可溶性ST2水平能够反映心衰患者的病情严重程度,且与HF-PEF患者相比HF-REF患者在相同心功能分级上,血清可溶性ST2水平明显较高。 2.通过研究新疆地区不同种族老年CHF患者发现,哈族患者血清可溶性ST2水平明显高于汉族及维族患者,这为针对新疆地区不同民族的的CHF早期诊断方法和干预模式提供了新的思路。 3.HF-REF发生MACE患者血清可溶性ST2与血浆NT-proBNP水平明显高于其他组别患者,血清可溶性ST2与血浆NT-proBNP联合检测能有效提高CHF诊断的灵敏度,提高判断预后的预测价值,在降低新疆地区老年CHF患病率,降低CHF的诊疗费用方面具有重要的社会意义。