miR-17家族，亦可称为miR-106b家族，是由6个序列相似，结构相仿，种子区序列相同(AAAGUGCU)，物种间高度保守的成熟体miRNA组成。其成员包括：miR-17-5p，miR-20a（来自位于染色体13q31-32的miR-17-92基因簇）；miR-106b，miR-93（来自位于染色体7q22的miR-106b-25基因簇）及miR-106a，miR-20b（来自位于染色体Xq26的miR-106a-363基因簇）。这3个基因簇亦互为旁系同源序列，在进化过程中高度保守，并在哺乳动物心、肺、免疫系统等器官发育中起重要作用。同时，研究表明，miR-17家族成员在多种人类肿瘤组织中普遍高表达，并作为癌基因促进细胞增殖、抑制细胞凋亡、诱导血管生成，在肿瘤的发生发展中推波助澜。　　 miR-106a位于人类染色体Xq26.2，是由miR-106a-363生成的重要成熟体miRNA。虽然miR-106a-363在绝大部分组织及细胞中仅有痕迹量的表达甚至不表达，miR-106a却被发现在多种肿瘤组织——尤其是消化系统肿瘤中过表达，并且在患者的血液及粪便中均可检出。然而，miR-106a参与肿瘤发生发展的分子机制却罕见报道。　　 为了深入探讨miR-106a在胃癌发生中的作用，我们首先检测了miR-106a在50对胃癌标本中的表达，与对照相比，肿瘤组织中的miR-106a表达明显增高；敲降miR-106a可显著抑制胃癌细胞的生长并促发凋亡；随后，通过凋亡芯片检测、生物信息学分析及靶基因验证实验我们成功锁定了FAS为miR-106a的下游靶基因；功能回复实验，以及对Caspase-8、PARP和Caspase-3的检测进一步证实过表达miR-106a可以通过干扰FAS介导的膜受体凋亡通路而阻抑胃癌细胞发生凋亡：此外，在胃癌细胞系和标本中我们均发现miR-106a与FAS的表达呈显著负相关；瘤内注射miR-106a抑制剂可以减缓BGC823细胞形成的裸鼠移植瘤的生长速率并使FAS表达回升。上述结果提示，胃癌中异常高表达的miR-106a可通过抑制膜受体FAS而削弱外源性凋亡通路，从而促进胃癌的发生发展。　　 随着研究的深入，miR-17家族成员的下游靶基因被不断发掘，同时，其上游的调控机制也受到了越来越多的关注。除了miRNA所在染色体的结构性变异导致其大量扩增或缺失外，转录因子的异常活化也是导致miRNA表达量改变的重要因素。那么，过表达的转录因子是否可以通过调节miRNA，在转录后水平进一步强化其对靶基因的调控作用？　　 研究发现，肿瘤中部分miR-17家族成员的过表达与异常活化的转录因子c-Myc密切相关。作为功能强大的癌基因，c-Myc的促癌机制之一是通过转录抑制CKI重要家族成员p21的表达而使细胞摆脱生长抑制、促进细胞增殖；同时，p21亦是miR-17家族成员的共同靶基因，那么，c-Myc能否通过调节miR-17家族成员的表达而在转录及转录后水平协同抑制p21?我们通过比较c-Myc稳转细胞株及其对照细胞株中p21 mRNA在细胞核及细胞质中的表达，证实c-Myc在转录后水平进一步抑制p21;常规Real-time PCR及stem-loop Real-time PCR检测发现部分miR-17家族成员可被c-Myc转录激活；为了进一步明确c-Myc、miR-17家族及p21之间的调控关系，我们通过转染miRNA反义多聚寡核苷酸链，在c-Myc稳转细胞株及其对照细胞株中分别敲降每个miR-17家族成员的表达，发现在c-Myc组成性表达的细胞株中，敲降miR-17家族成员所致的p21蛋白回复明显强于对照，且不同家族成员间的回复效果各异。以上实验结果表明，c-Myc不仅能够在转录水平直接调控p21，还可以通过活化部分miR-17家族成员，在转录后水平进一步抑制p21的表达。