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研究背景和目的：正性调控因子和负性调控因子的失衡在肿瘤的发生发展中起重要作用，肿瘤细胞的恶性生长是调控细胞增殖和凋亡的信号转导机制紊乱所导致。因此检测作为正性和负性调控因子的磷酸化蛋白激酶B(phosphated—Akt，P—Akt)和p27Kip1蛋白在肿瘤组织中的表达备受关注。已有研究发现，在乳腺癌、肺癌和胃肠道癌症等多种肿瘤组织中P—Akt或p27Kip1蛋白的表达异常；但仅在非小细胞肺癌等为数不多的肿瘤中同时检测P—Akt和p27Kip1两种蛋白分子的表达，并发现P—Akt和p27Kip1蛋白表达和定位与临床病理因素相关，而且p27Kip1蛋白的胞核表达减少或丢失与肿瘤的恶性发展规律有关。至今为止，有关P—Akt或p27Kip1蛋白在鼻咽癌(Nasopharyngeal carcinoma，NPC)组织中表达的相关报道不多；而同时检测P—Akt和p27Kip1两种蛋白在鼻咽癌组织中的表达，并探讨它们与鼻咽癌患者的临床病理特征相关性的研究，至今尚未见报道。本研究旨在检测P—Akt和p27Kip1蛋白在鼻咽癌组织中表达的基础上，分析它们与临床病理特征的相关性，以及两者之间的相互关系，探讨它们在鼻咽癌发生发展中的作用机制，为阐明鼻咽癌发生的分子机制提供实验依据，为鼻咽癌的诊断和预后的评估提供新指标，并有可能为鼻咽癌的治疗提供新的靶点。
材料和方法：本研究收集广州医学院第二附属医院病理科2002-2003年存档的60例手术活检切取的鼻咽癌组织蜡块，与30例非肿瘤鼻咽组织石蜡标本作比较。应用免疫组织化学技术(SABC)检测鼻咽癌组织中磷酸化Akt(P—Akt)和p27Kip1蛋白的表达，回顾性研究鼻咽癌患者的临床病理特征。采用统计学方法评价P—Akt和p27Kip1蛋白在鼻咽癌和非肿瘤鼻咽组织中的表达差异，分析它们与鼻咽癌患者的临床病理特征的相关性，以及p27Kip1蛋白的表达和定位与P—Akt之间的相关性，探讨两种蛋白在鼻咽癌发生发展中的作用。
结果：(1)本研究通过采用免疫组织化学方法，检测发现P—Akt蛋白在鼻咽癌中的阳性着色主要集中胞浆，阳性表达21例，阳性率为35％，显著高于相应的非肿瘤鼻咽组织，P＜0.001。P—Akt蛋白表达水平与鼻咽痛原发病灶侵犯程度、淋巴结浸润、远处转移和TNM临床分期有相关性。(2) p27Kip1蛋白在鼻咽癌细胞核和细胞浆中均有表达。在细胞核表达阳性率为46.7％，非肿瘤鼻咽组织胞核表达为86.7％，前者明显降低，P＜0.01；而在细胞浆中表达丰富，阳性率为68.3％，显著高于非肿瘤鼻咽组织的胞浆表达，后者为20％，P＜0.01。鼻咽癌中p27Kip1蛋白存在不同于非肿瘤鼻咽组织的胞核和胞浆表达与定位。未发现p27Kip1蛋白的核浆表达与鼻咽癌原发灶的范围和局部侵犯程度有关，但p27Kip1蛋白核表达与淋巴结浸润、远处转移和TNM临床分期有关，P＜0.05，浆表达仅与淋巴结浸润和TNM临床分期有关，可见p27Kip1蛋白胞核表达与临床病理的关系更为密切。(3)未发现P—Akt与p27Kip1核浆表达和鼻咽癌的组织学分型有关。(4)鼻咽癌细胞中P—Akt的表达与胞核p27Kip1的表达呈负相关，与胞浆p27Kip1的表达呈正相关，p27Kip1蛋白在胞核与胞浆的表达呈负相关。
结论：1、与非肿瘤鼻咽组织相比，在鼻咽癌组织细胞浆中P—Akt蛋白过表达，而p27Kip1蛋白为细胞核低表达、细胞浆高表达。鼻咽癌中p27Kip1蛋白存在不同于非肿瘤鼻咽组织的错误的核浆定位，其在细胞核中表达的减少或丢失可能与鼻咽癌的恶性发展有关。2、鼻咽癌组织中P—Akt和p27Kip1蛋白核表达与鼻咽癌患者的临床病理特征包括淋巴结浸润、远处转移和TNM临床分期密切相关。研究提示P—Akt和p27Kip1蛋白的异常表达和定位可能涉及鼻咽癌的分期和转移等；P—Akt和p27Kip1蛋白核表达可作为预测鼻咽癌病期和转移的新指标。3、鼻咽癌组织中P—Akt蛋白与p27Kip1蛋白密切相关，提示它们可能分别作为细胞增殖和凋亡的正性和负性调控因子，参与鼻咽癌的发生和发展；同时检测P—Akt和p27Kip1蛋白表达水平有利于鼻咽癌的临床诊断和病情判断。