射心通胶囊对高血压心肌纤维化的干预及其机理的研究

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目的:探讨射心通胶囊对高血压心肌纤维化的干预作用及其机理,并与ACEI类药(培哚普利)进行对比观察,拟通过现代医学研究方法阐述中药尤其是经典验方,在改善患者长期预后方面的优越性及广阔前景。方法:严格按照高血压性心脏病的诊断标准,选取诊断明确的高血压性心脏病92例,在治疗前进行临床评价(包括患者症状,心脏功能的NYHA分级)并行心电图,心脏彩超检查,同时检测血清Ⅲ型前胶原氨端肽(PⅢP)、层粘连蛋白(LN)、透明质酸(HA)、血浆内皮素(ET)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和醛固酮等指标和患者的肝肾功能、血、尿、大便常规。另选40名体检健康者,同样作上述项目检测。后将患者随机分为射心通观察组及培哚普利对照组,射心通组以常规降压等基础治疗联合射心通胶囊(由我院制剂中心生产),每日3次,每次两粒(生药为0.423克/粒)治疗。培哚普利组在常规降压药基础上给予培哚普利(法国施维雅公司生产)2~4mg,每日一次。观察疗程为3个月。观察患者治疗前后临床症状,心电图,心脏彩超及两组之间上述指标的变化,同时作射心通胶囊的安全性和不良反应观察。动物实验部分观察射心通胶囊对实验性大鼠球囊损伤血管内膜转化生长因子β1(TGF-β1)蛋白阳性表达的影响。选用Sprague-Dewley(SD)雄性大鼠40只,随机分为四组。分别将射心通胶囊制备成低、中、高三种浓度的悬液喂养三组大鼠。另一组以生理盐水作对照。6周后所有大鼠行颈外动脉损伤造膜,后再喂养2周,其后处死后以免疫组化染色法分别测量阳性面积比(阳性反应面积/测量窗面积)和阳性积分吸光度(PA)。RT-PCR检测TGF-β1mRNA引物。以UVP型凝胶密度扫描仪对TGF-β1,β-actin扩增产物的电泳带进行密度扫描,计算相对比值。结果:上述所有数据均用SPSS 11.0软件包进行显著性检验。临床部分,两组患者在治疗后症状,心电图,彩超进行评定。治疗组总有效率为93.48%,对照组为95.65%。两组间无显著性差异。生化指标:所有患者Ⅲ型前胶原氨端肽(PⅢP)、层粘连蛋白(LN)、透明质酸(HA)、血浆内皮素(ET)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和醛固酮等指标均明显高于正常健康人;射心通观察组和培哚普利对照组在治疗前后上述指标均有明显的下降(P<0.05,0.01,0.001),达到了统计学水平;而两组间治疗效果无显著性差异(P>0.05);两组治疗前后肝肾功能,三大常规无明显变化。与健康组无显著性差异。动物实验部分,免疫组化染色显示经球囊损伤所有大鼠均有不同程度的TGF-β1蛋白阳性表达,阳性颗粒主要位于再生内膜的细胞外基质,少量在细胞核。同时,TGF-β1mRNA结果显示各组内膜中均有247bpTGF-β1DNA扩增产物,其中无射心通干预组TGF-β1DNA表达较其它3组增加明显,尤其较高剂量干预组增加,有显著差异(P<0.01)。结论:高血压性心脏病患者有程度不等的心肌纤维化。其机制在于一方面患者由于长期高压可造成其心血管内膜损伤,从而启动内膜的修复过程。引起TGF-β1的表达及释放增多,而过度的TGF-β1表达则促进了心肌的重塑,成为心衰的起始因素;另一方面,高血压导致各种致纤维化细胞因子不适当的过度表达,引发细胞外基质的代谢紊乱,启动心肌纤维化,进一步加重心衰。利用经典方剂瓜蒌薤白桂枝汤加减并以现代工艺处理而成的射心通胶囊不仅可缓解患者症状,改善患者心功能和心肌缺血。更可通过多个环节阻抑致纤维化的细胞因子的表达从而干预心肌纤维化,改善患者的预后,提高其生活质量。其作用安全,有效,与AECI类相当。
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