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目的：流行病学资料显示，有2型糖尿病家族史的人发生糖尿病的风险是无家族史的2-6倍。随肥胖患病率的增加，与1994年前相比，儿童和青少年的2型糖尿病的患病已经增加了5-10倍。2型糖尿病家族史与心血管危险因素密切相关，研究表明有糖尿病家族史的人群即使尚未发生糖尿病，其发生冠心病的危险因素也增加，且在其刚成年时就已出现胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能缺陷。目前，有关2型糖尿病家族史一级亲属青少年胰岛β细胞功能的研究正逐渐地被人们关注，本研究探讨了2型糖尿病家族史对体质量指数正常青少年心血管危险因素的影响，分析有2型糖尿病家族史体质量指数正常的青少年胰岛素抵抗、胰岛β细胞功能的变化，初步探讨了空服静脉血浆ghrelin水平（ghrelin是近年被认为与糖尿病发生相关的又一因子。）在有2型糖尿病家族史体质量指数正常青少年的变化及影响因素。
方法：
（1）选取2006年秦皇岛市区1619名13-15岁青少年关于代谢综合征现状的横断面调查资料。从中选体质量指数（BMI）正常青少年共1277人，根据父母有无2型糖尿病家族史分为糖尿病家族史阳性组（FHD+）和糖尿病家族史阴性组（FHD-），测量身高、体重，腰围（WC）、血压，空腹血糖（FPG）、血甘油三脂（TG）及高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平。
（2）从两组中选取各40名13-15岁BMI正常青少年，进一步应用ELISA方法检测空腹静脉血浆真胰岛素（FTI）及Ghrelin的浓度，应用胰岛素抵抗指数（HOMA-IR=FPG ×FINS/22.5.）和胰岛β细胞功能（HOMA-β=20×FINS/（FPG-3.5）比较两组间的胰岛素抵抗（IR）、胰岛β细胞功能，血Ghrelin水平，分析影响因素。
结果：
（1）FHD+组WC、腰臀比（WHR）、腰围身高比（WHtR）和FPG均高于FHD-组（P<0.01）。FHD+组腹型肥胖、空腹血糖受损（IFG）检出率高于FHD-组（P<0.01）。两组间单纯高SBP、单纯高DBP和高血压、高TG和低HDL-C检出率差异无统计学意义（P>0.05）。将年龄和性别引入logistic回归方程，OR值显示FHD+腹型肥胖和IFG的危险性分别是FHD-的 2.087（1.243～3.503）（P<0.01）和2.879（1.743～4.757）倍（P<0.01）。进一步校正BMI后，FHD+腹型肥胖和IFG的危险性分别是FHD-的2.342（1.303～3.659）（P<0.01）和2.854（1.727～4.717）倍（P<0.01）。FHD+组同时有0、1、2项以上危险因素的比例分别为69.7％，23.7％，6.6％，FHD-组依次为75.0％，21.3％，3.8％。校正年龄和性别后，FHD+组具有2项以上心血管危险因素的危险性是FHD-组的1.993（1.172～3.387）倍（P<0.05），进一步校正BMI后OR值为1.968（1.146～3.378）（P<0.05）。
（2）FHD+组体重、FPG、FTI、HOMA-IR和HOMA-β高于FHD-组（P<0.05），ghrelin低于FHD-组（P<0.01）。HOMA-IR与BMI（r=0.353，P=0.000），WC（r=0.338，P=0.000），WHtR（r=0.348，P=0.000），FPG（r=0.463，P=0.000），TI（r=0.991，P=0.000）和HOMA-β（r=0.781，P=0.000）呈正相关，ghrelin与FPG（r=-0.456，P=0.000），FTI（r=-0.183，P=0.021）和HOMA-IR（r=-0.237，P=0.003）呈负相关。以HOMA-IR为因变量，行多元线性回归显示，FHD（β-0.548，P=0.000）和WHtR（β=7.006，P=0.000）为独立危险因素，以ghrelin为因变量，行多元线性回归显示，FPG（β=354.435，P=0.000）和FHD（β=-176.468，P=0.006）为独立危险因素。
结论：2型糖尿病患者的一级亲属BMI正常青少年已存在以腹型肥胖为特点的体脂分布异常和心血管危险因素增加与聚集。在其青少年阶段就已存在明显IR，腹部脂肪聚集和糖尿病家族史是IR的危险因素，ghrelin水平的降低可能与空腹血糖升高有关。应重视对这一人群进行早期筛查和干预，以减少心血管疾病及动脉粥样硬化的发生。