汉族人群脂代谢相关基因多态性和冠心病关系的研究

来源 :内蒙古医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:fmwksf
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目的:探讨脂代谢途径中的关键基因的位点,如rs1205,rs1501299,rs1800588,rs1800796, rs1801133,rs320,rs5128,rs5186,rs5882,rs662,rs662799,rs693,为研究脂代谢相关基因在冠状动脉粥样硬化性心脏病发生发展中的作用奠定基础。  方法:本研究纳入2015年11月至2016年9月于我院心血管内科住院行冠状动脉造影术的患者共631例,所有入试者为无关的中国汉族人,采集所有研究对象的外周血样本,收集确诊为冠状动脉粥样硬化性心脏病(行冠状动脉造影术明确:冠脉血管狭窄率>50%,或TIMI血流小于3级,有相应心电图改变,并有症状)患者的血液435例;正常对照个体(冠脉血管无明显狭窄,TIMI3级血流,无明显心电图变化,且症状不典型)的患者的血液196例。从dbSNP数据库、全基因组关联分析研究结果以及国内外的大样本关联研究结果中选择脂代谢相关基因中多态性位点在本研究群体中进行检测。SNP位点从美国dbSNP(The Single Nucleotide Polymorphism database)数据库中进行检索,查找位点基因型,基因型频率,位点上下游200bp序列。使用Primer3 online Version0.4.0软件设计扩增引物。应用多重PCR扩增待检测SNP位点,应用高通量测序获得SNP位点基因型。病例和对照间的描述差异,连续变量使用T检验计算,绝对变量使用卡方检验计算;哈温平衡使用SHEsis计算,P值大于0.05被认为符合哈温平衡;采用加性模型(additive model)、显性模型(dominant model)和隐性模型(recessive model),在病例组和对照组中分析基因频率差异,等位基因频率分布差异使用卡方检验计算;ORs和95%Cis在校正各种影响因素后使用logistic回归分析计算,P值小于0.05被认为有显著差异,关联分析采用SPSS21.0统计软件。  结果:本研究的样本共631例,病例组调查对象的平均年龄为60.8岁,对照组调查对象的平均年龄为59.9岁;病例组调查对象女性比例为33.1%,对照组调查对象女性比例为46.9%,两组的性别比例存在统计学差异;病例组调查对象中高血压患者比例为65.6%,对照组调查对象中高血压患者比例为54.1%,两组的高血压患者比例存在统计学差异;病例组调查对象中2型糖尿病患者比例为28.5%,高于对照组中的12.8%,两组中2型糖尿病患者比例存在统计学差异;病例组调查对象中吸烟者的比例为47.4%,高于对照组中的37.6%,两组存在统计学差异;两组在生化指标上,EF(射血分数),HDLC(高密度脂蛋白胆固醇),TG(甘油三酯),ApoA(脂蛋白a),APOA1(载脂蛋白A1),GLU(空腹血糖),GHb(糖化血红蛋白)存在统计学差异,CRP(C反应蛋白),LDLC(低密度脂蛋白胆固醇),TC(总胆固醇),ApoB(载脂蛋白B)不存在统计学差异。在等位基因关联分析中认为,rs5882在CHD组中主要基因型(A)占比53.6%,次要基因型(G),占比46.4%;该位点在正常对照组中主要基因型(A),占比59.7%,次要基因型(G)占比40.3%,P为0.048,OR值为1.281,%95置信区间为1.002-1.638,具有统计学显著差异,故次要基因型(G)为风险基因型;rs662799在CHD组中主要基因型(A)占比69.6%,次要基因型(G)占比30.4%,在正常对照组中主要基因型(A)占比75.3%,次要基因型(G)占比24.7%,P为0.043,OR值为1.326,%95置信区间为1.008-1.744,具有统计学显著差异,故次要基因型(G)为风险基因型。但经多因素Logistic校正后rs1800588位点P为0.0015,OR值为1.515,%95置信区间为1.085-2.115,具有统计学显著差异,次要基因(T)为风险基因。  结论:  ①rs5882、rs6692799两个位点与CHD发生、发展相关。  ②rs18005882位点与CHD的发生、发展独立相关。  ③其余基因位点未发现与CHD有明显关联。
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