α-细辛醚(2，4，5-三甲氧基-1-丙烯基苯，又名α-细辛脑，α-Asaronum)，分子量为208，难溶于水，溶于乙醇、乙醚、冰醋酸、氯仿和石油醚等有机溶剂。无论是胶囊还是片剂，α-细辛醚的生物利用都是很低的，据文献报道，α-细辛醚胶囊和片剂的绝对生物利用度为2.75%～5%，因此，基于透皮给药的优点，根据药物的性质，以及临床应用的需求，我们对α-细辛醚贴剂进行研究。经皮给药系统在研究中遇到的主要困难之一是由于皮肤的屏障作用，药物的经皮渗透速率往往不能满足治疗的需要，选择适宜的透皮促进剂以增加经皮渗透是目前研究最多、应用最广泛的方法。 本课题研究了α-细辛醚透皮吸收促进剂，对α-细辛醚贴剂基质的进行筛选，并制备了α-细辛醚的贴剂，成品通过体外试验、动物体内相对生物利用度的研究，证明了α-细辛醚贴剂透皮吸收的可行性。 研究结果表明，角质层是药物渗透过程中的主要屏障，透皮吸收促进剂Azone和丙二醇可促进α-细辛醚的透皮吸收，促进的效果随丙二醇的浓度而变化，10％的丙二醇对α-细辛醚有良好的促进作用。乙醇能增加α-细辛醚的溶解度，由于溶解度增加，α-细辛醚的透皮速率增加。实验结果表明，Q与t呈线性关系，符合浓度为渗透动力学的Fick’s扩散方程，直线的斜率为稳态透皮速率，与不含Azone的α-细辛醚溶液相比，含5％Azone和5％乙醇的α-细辛醚饱和溶液在39h内的累积透皮量增加了18.2倍，稳态透皮速率由3.3μg/cm~2*h提高到60.1μg/cm~2*h，提高了18.2倍，具有明显的促透作用。氮酮、乙醇和丙二醇合用作为混合促进剂，有利于α-细辛醚在凝胶基质中的透皮吸收。 本实验选用卡巴泊、PVA124、PVA17-88、CMC-Na、西黄蓍胶、HPMC等为凝胶基质原料，以外观和透皮速率为指标，对α-细辛醚基质的组成比例进行考察和筛选。综合考虑基质外观和成型性，包括保湿、涂展、硬度、粘性等闪素，结合a－细辛醚在基质中的透皮速率，对a－细辛醚基质的组成比例进行考察筛选，经处方筛选和厂艺改进，找山粘性适度，凤有良好的涂展性和保湿性，有牧人的透皮速率的基质。 在本实验中，1比不但外观好，而仕有较好的透皮速率。本制剂为凝胶骨架控秆，促进剂要冗从基质中缓慢扩散至皮肤表面，然后与角质层发生作川。分别用。－细辛醚饱和溶液和RS基质，饺用人鼠、家兔、人皮在Fr。nz扩散池上做体外透皮试验，结果表明，皮肤米源不同，对。－细辛醚透皮速率不同，人鼠对。－细辛醚的透皮速率大于家兔和人皮。基质中Q－细辛醚的含量增加，透皮速增加。但两者之间不呈线性关系。本贴剂是以水溶性高分于化合物或亲水性物质为主要成分的基质，具有药物容量高。透皮性、贴敷性、保湿性好、贴着舒适、不污染衣物等忧点。 由于Q一细辛醚是脂溶性很强的药物，水溶性差可能是其口服 制剂生物利用度低的重要原因，而a一细辛醚贴剂能较好地解决这 一问题。实验结果表明a一细辛醚贴剂的生物利用度明显高于胶囊剂，凝胶贴剂与胶囊剂相对生物利用度为 11 67石％。可见 a一细辛醚贴剂这一剂型对a一细辛醚的吸收和利用都是较为有的。 贴剂性能考察结果表明，a－细辛醚凝胶贴剂的含量及均匀度符合中国药典要求并且稳定性良好，皮肤刺激性试验表明a－细辛醚贴剂除对个别家兔和人有轻微刺檄性外，多数无刺激性。8只家兔和8位受试者的平均分均小于0石，因此，a－细辛醚凝胶贴剂安全可靠，无刺激性，可以用于人体。