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目的:探索大黄赤芍汤治疗肝硬化ETM的机理,揭示其对内毒素及内毒素诱导的脂质过氧化反应和机体产生免疫应答的影响,为临床应用大黄赤芍汤治疗肝硬化ETM提供实验依据。
方法:通过大黄赤芍汤对四氯化碳加大肠杆菌内毒素造成的大鼠肝硬化ETM模型的实验研究,并检测TBIL、ALT、内毒素、IL-2及MDA水平,从实验上对其抗ETM的作用进行评价,并以西药乳果糖为对照,进而探讨大黄赤芍汤治疗肝硬化ETM的药理作用机制。
结果:①与正常对照组相比,模型组血清TBIL、血清ALT、肝匀浆MDA及血浆内毒素水平明显升高,肝匀浆IL-2水平明显降低,且差异均极显著(P<0.01):②与模型组相比,大黄赤芍汤高、低剂量组血清TBIL、血清AIL、肝匀浆MDA及血浆内毒素水平明显降低,肝匀浆IL-2水平明显升高,且差异均极显著(P<0.01)。③同时大黄赤芍汤高剂量组较大黄赤芍汤低剂量组血清TBIL、血清AIL、肝匀浆MDA水平明显降低,肝匀浆IL-2水平明显升高,且差异均极显著(P<0.01);血浆内毒素水平明显降低,差异显著(P<0.05)。④与大黄赤芍汤高剂量组相比,乳果糖组血清TBIL及血浆内毒素水平较低,肝匀浆IL-2水平较高,但差异均不显著;血清ALT水平较低,差异显著(P<0.05);肝匀浆MDA水平较低,差异极显著(P<0.01)。
结论:①大黄赤芍汤能够降低大鼠肝匀浆中MDA水平并提高IL-2水平。②大黄赤芍汤能够阻止内毒素进入循环血并能够拮抗或直接降解循环血中的内毒素。③内毒素诱导肝损伤的程度与肝匀浆MDA浓度呈正相关,与肝匀浆IL-2浓度呈负相关。表明MDA是内毒素导致肝损伤的重要诱导因子,而IL-2对肝硬化ETM的发生具有保护作用。大黄赤芍汤是通过降低MDA水平、提高IL-2水平而实现其保护肝脏的作用。④在肝硬化ETM形成早期即应用大黄赤芍汤,可明显减轻内毒素导致的肝损害并降低死亡率。