目的颅内肿瘤患者常伴高颅内压,而术中低血压、体液失衡及手术操作中电凝、手术器械等医源性因素,均可引起或加重脑缺血缺氧性损伤、脑组织的氧供需失衡与能量代谢障碍,脑缺血缺氧性损伤与细胞内Ca²⁺超载、兴奋毒性氨基酸毒性、自由基生成、炎症介质释放等有关。术中采取恰当的脑保护措施对患者术后恢复至关重要。目前国内外对于脑保护的研究,表明浅低温、静脉与吸入麻醉药等,均有一定程度的脑保护作用,但术中仍存在脑氧供需失衡,且有关颅内肿瘤切除术中应用静脉、吸入全麻药等是否有效改善术后预后,缩短病程,至今尚无大样本资料予以证实。因此有必要研究在应用静脉或吸入全麻药全麻的前提下,联合使用其它脑保护药物,可否进一步加强脑保护效果,确切改善预后,缩短病程,减少并发症。尼莫地平,选择性与L-Ca²⁺型通道结合,主要调节细胞内Ca²⁺的水平,使之保持正常的生理功能,有较强的脂溶性,极易通过血脑屏障,能选择性的扩张脑血管,减轻脑水肿,对缺血缺氧脑组织起保护作用。选择性扩张血管而不产生“窃血”现象,在增加脑血流的同时,几乎不影响脑代谢。其作用机制主要是特异性的抑制细胞膜Ca²⁺通道的开放,减少Ca²⁺内流;另一方面增强线粒体,内质网等钙库摄取和储存Ca²⁺的作用。川芎嗪为中药川芎的有效成分之一,临床上对急性缺血性脑血管疾病有一定疗效。川芎嗪能减轻大、小鼠脑缺血、缺氧性损伤,减少脂质过氧化物和炎性介质释放。推测其机制为川芎嗪改善缺血脑组织微循环,增加脑组织血液量,减轻脑组织缺血、缺氧性损伤。上述药物应用于幕上肿瘤切除术患者围手术期是否具有明显的脑保护效果,联合应用是否存在协同效应,且对脑氧供需平衡及能量代谢的影响如何尚未见报道。目前评价脑缺血缺氧性损伤指标包括监测脑氧供需平衡及能量代谢,检测超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、S100β蛋白（S100β）和神经原特异性烯醇化酶（NSE）等方法。监测脑氧供需平衡与能量代谢不仅反映脑组织氧的摄取与利用,同时也间接反映脑血流与颅内压变化;检测SOD、MDA反映脑组织中氧自由基水平及脂质过氧化程度;检测S100β和NSE则代表神经元损伤程度。因而本研究观测在丙泊酚全凭静脉麻醉下,尼莫地平、川芎嗪注射液单一或联合用药对幕上肿瘤切除术围手术期患者血清S100β、NSE、SOD活性与MDA含量及脑氧供需平衡与能量代谢的影响,以探讨两药单一或组合在此类手术围手术期的脑保护效果。方法1一般资料择期幕上肿瘤切除术患者48例,ASAⅠ-Ⅱ级,均诊断为脑膜瘤。随机分为对照组（A组）和尼莫地平组（N组） ,川芎嗪组（C）组,尼莫地平联合川芎嗪组（NC组）各12例。术前心电图、血常规、凝血功能与生化及肝。肾功等检查均在正常范围内,患者无糖尿病和颠痫病史, Glasgow评分15分。2麻醉方法采用丙泊酚与瑞芬太尼复合全麻。N组在麻醉开始时用微量泵输注尼莫地平15μg ? kg^-1 ? h^-1,于手术结束时停药。C组将输入0.9%生理盐水250 mL加入80mg注射用盐酸川芎嗪,于切开硬脑膜时20min内静脉输入。NC组于麻醉诱导后应用尼莫地平与川芎嗪注射液,方法同N组与C组。A组在相同时间点输入生理盐水。3标本采集分别于全麻诱导前（T₁）、气管插管即刻（T₂）、切开硬脑膜即刻（T₃）、切硬脑膜后1h （T₄）、缝硬脑膜时（T₅）、术后24h内（T₆） 6个时点同步采集颈内静脉球部和足背动脉血进行血气分析、测定血糖,并计算。取血液标本5ml至试管待离心。4检测指标动脉血氧含量（CaO₂）、颈静脉球部血氧饱和度（SjvO₂）、颈内静脉血氧含量（CjvO₂）、动-静脉血氧含量差（Ca-jvO₂）及脑氧摄取率（CERO₂）;葡萄糖摄取率（GluER）、脑乳酸生成率（LacPR）、脑乳酸氧指数（LOI）;颈静脉球部血清S100β蛋白、NSE及SOD、MDA、LD含量。5统计学分析采用SPSS 13.0统计分析软件,数据以均数±标准差（（?）±s）表示,采用计量资料重复测量的方差分析,多重比较应用LSD法,各时点组间比较用两独立样本t检验或单因素方差分析,四组病人基本资料采取one-wayANOVA,P≤0.05为差异有统计学意义。结果1四组病人一般情况比较各组患者年龄、体重、麻醉时间、丙泊酚和瑞芬太尼用量、输液量无显著性差异,P分别等于0.415、0.776、0.921、0.938、0.949、0.790。2脑氧供需平衡指标2.1 CaO₂各组组内不同时点之间有显著性差异（F=68.199,P=0.000）。其中A组T₂较T₁时点明显升高（P<0.017）;而各组T₃、T₄、T₅、T₆较T₁时点明显下降（P<0.004）。各组组间比较,无显著性差异（F=0.444,P=0.723）。2.2 CjvO₂各组组内不同时点之间有显著性差异（F=100.018,P=0.000）。其中各组T₂较T₁时点明显升高（P<0.020）;A、C组T₃、T₄、T₅、T₆较T₁时点明显下降（P<0.001）;N组T₄、T₅、T₆较T₁时点明显下降（P<0.007）;NC组T₄、T₆较T₁时点明显下降（P<0.019）。组间各时点比较,N组T₆高于A组（P=0.018）;NC组T₃、T₄、T₅、T₆高于A组（P=0.000-0.039）:NC组T₅高于N组（P=0.024）;NC组T₅、T₆高于C组（P=0.002-0.007）;其余时点差异无统计学意义。2.3 SjvO₂各组组内不同时点之间有显著性差异（F=49.829,P=0.000）。其中各组T₂较T₁时点明显升高（P<0.005）;A、N、C组T₆较T₁时点明显下降（P<0.046）。组间各时点比较,N组T₆高于A组（P=0.002）;NC组T₃、T₄、T₅、T₆高于A组（P=0.000-0.038）;NC组T₆高于N组（P=0.033）:NC组T₅、T₆高于C组（P=0.003-0.004）;其余时点差异无统计学意义。2.4 Ca-jvO₂各组组内不同时点之间有显著性差异（F=17.115,P=0.000）。其中各组T₂较T₁时点明显下降（P<0.011）;N组T₆较T₁时点明显升高（P<0.030）;C组T₅、T₆较T₁时点明显升高（P<0.031）;NC组T₃、T₄、T₅、T₆较T₁时点明显升高（P<0.015）。组间各时点比较,N组T₆低于A、C组（P=0.015-0.016）;NC组T₃、T₄、T₅、T₆低于A组（P=0.021-0.048）;NC组T₅、T₆低于C组（P=0.021-0.031）,其余时点差异无统计学意义。2.5 CERO₂各组组内不同时点之间有显著性差异（F=23.203,P=0.000）。其中各组T₂较T₁时点明显降低（P<0.009）;A组T₆较T₁时点明显升高（P<0.019）;C组T₆较T₁时点明显升高（P<0.046）。组间各时点比较,N组T₆低于A、C组（P=0.001-0.009）;NC组T₃、T₄、T₅、T₆低于A组（P=0.001-0.015）;NC组T₃、T₅、T₆低于C组（P=0.004-0.031）;其余时点差异无统计学意义。3脑能量代谢3.1 GluER各组组内不同时间点之间、组间差异无显著性（F=0.859,P=0.517;F=0.616,P=0.580）。3.2 LacPR各组组内不同时点之间有差异（F=520.086,P=0.000）,T₂、T₃、T₄、T₅、T₆较T₁时点明显降低（P<0.010）。各组组间LacPR无显著性差异（F=0.353,P=0.787）。3.3 LOI各组组内不同时间点之间有差异（F=209.329,P=0.000）,T₂、T₃、T₄、T₅、T₆较T₁时点明显降低（P<0.010）。各组组间LOI差异无显著性（F=0.668,P=0.576）。4颈内静脉球部血清SOD活性各组组内不同时点之间SOD活性有显著性差异（F=13.651,P=0.000）。其中A、N组T₃、T₄、T₅、T₆较T₁时点明显降低（P<0.022）;C组T₃、T₄、T₅、较T₁时点明显降低（P<0.022）;NC组T₅较T₁时点明显降低（P<0.047）。组间各时点比较,N组T₃、T₄、T₅、T₆高于A组（P=0.001-0.028）;C组T₄、T₅、T₆高于A组（P=0.022-0.028）;NC组T₃、T₄、T₅、T₆高于A组（P=0.000-0.004）;NC组T₃、T₅高于C组（P=0.024-0.040）;其余时点差异无统计学意义。5颈内静脉球部血清MDA含量各组组内不同时点之间MDA含量有显著性差异（F=17.054,P=0.000）。其中N、C、NC组T₄、T₅、T₆较T₁时点明显降低（P<0.010）。组间各时点比较,N组T₃、T₄、T₅、T₆低于A组（P=0.007-0.038）;C组T₄、T₅、T₆低于A组（P=0.013-0.036）;NC组T₃、T₄、T₅、T₆低于A组（P=0.002-0.044）;其余时点差异无统计学意义。6颈内静脉球部血清S100β浓度各组组内不同时点之间S100β浓度有显著性差异（F=38.852,P=0.000）。其中A组T₃、T₄、T₅、T₆较T₁时点明显升高（P<0.001）;N组T₂、T₃较T₁时点明显升高（P<0.025）;C组T₂、T₃、T₄、T₅、T₆较T₁时点明显升高（P<0.005）;NC组T₂、T₃、T₄较T₁时点明显升高（P<0.012）。组间各时点比较,N组T₃、T₄、T₅、T₆低于A组（P=0.000-0.003）;C组T₄、T₅、T₆低于A组（P<0.001）;NC组T₃、T₄、T₅、T₆低于A组（P<0.001）;N组T₃低于C组（P<0.001）;NC组T₃、T₄、T₅、T₆低于C组（P=0.000-0.006）;其余时点差异无统计学意义。7颈内静脉球部血清NSE浓度各组组内不同时点之间NSE浓度有显著性差异（F=59.510,P=0.000）。其中A组T₂、T₃、T₄、T₅、T₆较T₁时点明显升高（P<0.025）;N组T₂、T₄较T₁时点明显升高（P<0.014）;C组T₃、T₄、T₅、T₆较T₁时点明显升高（P<0.015）;NC组T₄较T₁时点明显升高（P<0.016）;N、NC组T₆较T₁时点明显降低（P<0.029）。组间各时间点比较,N组T₃、T₄、T₅、T₆低于A组（P=0.000-0.035）;C组T₄、T₅、T₆低于A组（P<0.001）;NC组T₃、T₄、T₅、T₆低于A组（P<0.007）;N组T₃、T₆低于C组（P=0.009-0.023）;NC组T₃、T₄、T₅、T₆低于C组（P=0.001-0.032）;其余时点差异无统计学意义。结论1在丙泊酚全凭静脉麻醉下幕上肿瘤切除术患者术中、术后存在脑氧供需失衡;能量代谢改变,但在正常范围内;氧自由基增加,神经细胞损伤加重;于术后24h内较术中更为严重。2在丙泊酚全凭静脉麻醉下输注尼莫地平不能改善幕上肿瘤切除术术中脑氧供需失衡,但能改善术后24h内所致的脑氧供需失衡;对能量代谢无影响;而能提高患者术中、术后24h内血清SOD活性,降低MDA含量及血清S100β、NSE浓度。3在丙泊酚全凭静脉麻醉下输注川芎嗪注射液不能纠正幕上肿瘤切除术术中、术后24h内患者脑氧供需失衡及不影响能量代谢;但能提高患者血清SOD活性,降低MDA含量及血清S100β、NSE浓度。4在丙泊酚全凭静脉麻醉下输注尼莫地平联合川芎嗪注射液能纠正幕上肿瘤切除术术中、术后脑氧供需平衡;但不影响能量代谢。明显提高患者血清SOD活性,降低MDA含量及血清S100β、NSE浓度,尤其术后24h内效果更显著。5在丙泊酚全凭静脉麻醉下,应用尼莫地平、川芎嗪注射液,术中、术后24h内在不影响能量代谢的情况下,通过阻止细胞内Ca²⁺超载、清除氧自由基、抑制脂质过氧化、减轻神经元损伤,有一定程度脑保护作用,两药联合应用为手术期脑保护效果更为显著。