纳米载药系统以其独特的化学性质已经广泛地应用于小分子药物转运，并已有相关的临床实例报道。在众多纳米载体中，壳聚糖因其所特有的无生物毒性，易生物降解和良好生物相容性等优点吸引着研究者关注。然而，由于传统方式制备的壳聚糖纳米颗粒粒径常常高达数百纳米，从而使得基于壳聚糖纳米颗粒的药物转运系统生物利用度降低，限制了它的更广泛应用。为解决这一问题，我们在前期工作中发现:借助一种无残留的绿色合成方法所制备的(TEM)粒径在50-80nm的小尺寸低聚壳聚糖纳米载体可携带药物高效穿透细胞膜，可显著提高药效。　　然而，该载体尚未能解决针对难溶小分子药物(如抗中风中药丹参酮ⅡA)的有效包载。进一步考虑到α-生育酚琥珀酸酯具有优良的亲脂性，对许多难溶性药物都是一种优良的溶剂，并且在结构上与难溶性药物具有相似相容的结构特征。为此本工作设计并制备了一种采用D-α-生育酚琥珀酸酯修饰的低聚壳聚糖两亲性聚合物胶束体系，并以丹参酮ⅡA（TSⅡA）为难溶药物检验了其载药能力，生物安全性与神经细胞摄入能力。　　另外，为解决壳聚糖的水溶性差、提高壳聚糖在生物体内的保留时间，除利用本实验室前期工作将壳聚糖PEG化外，本工作又开发了一种新的改性方法:将一种亲水性的具有类似细胞磷脂双分子层中磷脂结构的磷酸胆碱——2-甲基丙烯酰氧乙基磷酰胆碱接枝到壳聚糖骨架上，并考察了其在水溶液中的胶束化行为以及生物安全性与细胞摄入能力。　　主要工作如下:　　1.利用EDC/NHS法将D-α-生育酚琥珀酸酯接枝到PEG化的寡聚壳聚糖上，形成两亲性聚合物CS-g-TPS，利用核磁共振氢谱和傅里叶变换红外光谱等鉴定了其结构，讨论了合成结果的具体控制因素，又利用动态光散射和扫描电子显微镜观察等方法研究了其在溶液中的胶束化行为和尺寸，获得了接枝率和尺寸均可控的大分子纳米载体胶束。　　2.用超声共混法将非水溶性蒽醌类药物丹参酮ⅡA(TSⅡA)包载进入CS-g-TPS，并通过交联等方法获得了尺寸约为70nm左右、包载率为17％的载药纳米胶束，并通过MTT、流式细胞法、激光共聚焦显微镜观察等方法，确定该载药纳米胶束具有选择性杀伤癌细胞的作用，其中载体CS-g-TPS和药物TSⅡA具有协同抗癌的效果，而促进细胞凋亡的方式为提高了肿瘤细胞内ROS水平并降低线粒体膜电位的方式;该载药纳米颗粒由于其良好的生物相容性和极小的粒径，具有良好的透膜效果，能够迅速地通过内吞作用进入细胞，并在细胞内酶的作用下解散胶束，释放出药物，而相对的在体外环境下能够保持结构的稳定不释放药物。　　3.利用自由基引发法将2-甲基丙烯酰氧乙基磷酰胆碱接枝到壳聚糖骨架上，将非水溶性的壳聚糖改性为具有双亲性的壳聚糖载药胶束，通过各种理化手段确定了该载药胶束的接枝率、尺寸，以及与合成条件的关系，获得了最小粒径为120nm左右的纳米颗粒;该纳米颗粒能够通过内吞作用进入细胞并具有较好的生物安全性。　　综上，本工作是基于天然大分子壳聚糖降解为小尺寸的寡聚壳聚糖后进行的一系列改性研究，获得了两亲性药物载体，均具有较好的生物安全性，并能将非水溶性药物包载起来发挥药效，在非水溶性药物运载方面展现出广阔的应用前景。