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目的:探讨熊果酸（UA）缓解赭曲霉毒素A（OTA）诱导人肾小管上皮细胞（HK-2）内质网（ER）应激作用;以及Lonp1和Sig-1R在UA缓解OTA诱导HK-2细胞内质网应激（ERS）的机制。方法:1.实验用HK-2细胞作为实验模型,使用CCK-8方法测定不同浓度UA预处理后细胞的存活率,并确定UA的后续实验浓度。2.设置实验分组:对照组（C组,0μmol/L UA和0μmol/L OTA处理26 h）、UA组（UA组,4μmol/L UA处理2 h）,OTA组（5μmol/L OTA处理24 h）,先UA后OTA组（UO组,4μmol/L UA预处理2 h后5μmol/L OTA处理24 h）。使用倒置显微镜观察、CCK-8方法、DCFH-DA探针和Western blot方法等实验方法,检测细胞的形态变化、细胞的存活率、细胞内活性氧簇（ROS）水平和ERS相关蛋白的表达。3.研究HK-2细胞在Lonp1蛋白抑制的情况下,相关蛋白的表达情况。甲基巴多索隆（CDDO-me）作为Lonp1蛋白的抑制剂,设置对照组（CDDO-me-组）和抑制剂处理组（CDDO-me+组）,CDDO-me-组和CDDO-me+组分别按照2中的分组方法。4.Sig-1R激动剂（AVex-73）处理HK-2的实验分组,设置对照组（AVex-73-组）和激动剂处理组（AVex-73+组）。AVex-73-组和AVex-73+组分别按照2中的分组方法,采用Western blot方法测定相关蛋白的表达。5.使用Sig-1R si RNA瞬时转染细胞5 h,使用完全培养基培养24小时后,Western blot方法检测Sig-1R si RNA对Sig-1R的抑制作用。设置Control si RNA对照组和Sig-1R si RNA处理组分别按照2中的分组方法,采用Western blot方法测定相关蛋白的表达。结果:1.CCK-8结果提示:4μmol/L UA预处理2 h,HK-2细胞活力显著提高（P＜0.05）。与OTA组相比,UO组显著逆转OTA对细胞活力的抑制作用（P＜0.05）。2.OTA组细胞内ROS水平明显高于对照组（P＜0.05）,UA组诱导ROS少量增加（P＜0.05）。UO组ROS含量显著低于OTA组（P＜0.05）。3.倒置显微镜观察:OTA组HK-2细胞受损严重,UO组细胞HK-2细胞受损得到改善。4.Western blot方法检测结果提示,OTA诱导的Lonp1蛋白与Sig-1R蛋白的表达降低可以被UA逆转。与C组相比,OTA组的Lonp1和Sig-1R的表达显著降低（P＜0.05）。UA组Sig-1R的的表达显著增加（P＜0.05）,Lonp1蛋白的表达情况无显著变化（P＞0.05）。与OTA组相比,UO组的Lonp1和Sig-1R的表达显著增加。UA预处理可以缓解OTA诱导的ERS。在OTA组GRP78、p-PERK、p-e IF2α、IRE1α和CHOP蛋白表达显著增加（P＜0.05）。与OT组相比,UO组GRP78、p-PERK、p-e IF2α、IRE1α、和CHOP蛋白表达均显著降低（P＜0.05）。UA预处理可以缓解OTA诱导的凋亡。与C组相比,在OTA组的抑凋亡蛋白Bcl-2表达显著降低和促凋亡蛋白Bax表达显著增加（P＜0.05）,而UA组中Bcl-2和Bax蛋白表达无显著变化（P＞0.05）。与OTA组相比,UO组的抑凋亡蛋白Bcl-2表达显著增加（P＜0.05）和促凋亡蛋白Bax表达显著降低（P＜0.05）。5.0.75μmol/L CDDO-me预处理2 h能够有效抑制Lonp1蛋白的表达（P＜0.05）。抑制Lonp1可显著下调Sig-1R蛋白的表达（P＜0.05）,可显著上调GRP78和CHOP蛋白的表达（P＜0.05）。6.40μmol/L AVex-73盐酸盐预处理2 h能够有效上调Sig-1R蛋白的表达（P＜0.05）。上调Sig-1R可以增加Lonp1的蛋白表达（P＜0.05）,可显著抑制GRP78和CHOP蛋白的表达（P＜0.05）。7.Sig-1R si RNA能有效抑制Sig-1R的表达（P＜0.05）。抑制Sig-1R后Lonp1的蛋白表达出现减弱（P＜0.05）,CHOP和GRP78的蛋白表达出现明显增加（P＜0.05）。结论:1.UA可以缓解OTA诱导HK-2细胞ERS及细胞凋亡引起的肾细胞毒性。2.Lonp1与Sig-1R以相互促进的正反馈调节方式在UA缓解OTA诱导HK-2细胞ERS中起重要作用。