目的：新一代的雌激素受体竞争性拮抗剂托瑞米芬(Toremifene，TOR)为三苯乙烯衍生物。有研究发现大剂量TOR可提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性，并能增加顺铂的抗癌作用。本研究观察TOR对人肺腺癌A549细胞系的毒性作用，TOR与顺铂联用的协同效应，并对其作用机理进行探讨。在此基础上通过检测TOR的血药浓度，摸索出最佳的给药剂量，并对其与化疗药物联合应用的临床疗效及毒副反应进行评价，以期为肺癌的综合治疗提供新的方向。方法：1．用MTT显色法检测TOR及与顺铂联用后对A549细胞的毒性作用；流式细胞仪检测细胞周期及用Western blot方法检测P53及P21蛋白表达，对其作用机制进行探讨。2．将20例初治NSCLC病人随机分为2组，分别给予NP(顺铂+诺维本)方案及NP+TOR方案化疗，用高效液相色谱法检测病人血浆中TOR浓度，并按WHO标准评价疗效及毒副反应。3．选20例以铂类为主化疗无效的NSCLC病人，分别给予480mg/日及360mg/日TOR联合原化疗方案治疗，高效液相色谱法检测病人血浆中TOR浓度，并按WHO标准评价疗效及毒副反应。结果：1．TOR能直接抑制A549细胞的生长，大于或等于5μM的TOR浓度可明显增强顺铂对A549细胞的毒性作用。流式细胞仪 硕士研究生毕业论文 托瑞米芬力。顺铂为主的化疗治疗NSCLC的基础及临床研究 检测发现：＊＊＊＋TO R组与＊＊P组相木S才与＊ 才细胞比例明显下 降，而m相的细胞运动阻滞。DDP＋TOR组细胞 PZI表达增多；而 P53 无明显变化。2．10例初治 NSCLC患者以 NP＋TOR（360mg／ H）方案化 疗有效率so％，血中TO R浓度均大子5 vM 单用NP方案者有效率为 40o，两者无统计学差异。副反应轻微。3．对20例铂类｛匕疗无效病人的 研究表明血中扣R药物浓度均大于 5 u M，480mg／日剂量的血中 TOR浓 度高于360二g／日剂量，总有效率（P卜CR）15O，病人可耐受。结论： 大于spM的＊OR与）烦铂联用对＊5姐细胞具有显著的协同抗肿瘤效应。 口服托瑞米芬360mg／日或以上的剂量联合铂类为主的化疗，可使体内血 浆＊R浓度达到体外增敏1烦铂的有效浓度，而该化疗方案病人可耐受， 且具有很好的临床疗效。＊OR协同＊＊P抗肿瘤作用机制可能与）侦铂加用 TOR后对细包周期的阻断时相发生变化及 PZI 蛋白诱导相关。因止b，TOR 作为铂类化疗药物的增效剂及耐药逆转剂应用于临床是有效的，并且是 可行的。