罗格列酮对兔急性心肌梗死后心室重构MMP-9/TIMP-1表达的影响

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目的探讨罗格列酮(Rosiglitazone)对兔急性心肌梗死(Acute myocardial infarction,AMI)后左室重构的保护作用及可能的作用机制。方法采用冠状动脉结扎法建立兔心肌梗死模型。将32只日本大耳白兔随机分为四组:(1)假手术组(Sham组,n=8),仅在左冠状动脉前降支下留置丝线,给与等量生理盐水灌胃,持续4周;(2)急性心肌梗死组(AMI组,n=8),用4/0线结扎左冠脉前降支,给予等量生理盐水灌胃,持续4周;(3)卡托普利(CAP组,n=8),于左冠脉结扎手术后1天给予卡托普利(5mg/kg·d)灌胃,持续4周;(4)罗格列酮组(ROS组,n=8),于左冠脉结扎手术后1天给予罗格列酮(4mg/kg·d)灌胃,持续4周。4周后分别行超声心动图检测左心室收缩末内径(Left ventricular end-systolic dimension,LVEDS)、左心室舒张末内径(Left ventricular end-diastolic dimension,LVEDD)、左心室射血分数(Left ventricular ejection fraction,LVEF)和短轴缩短率(Left ventricular fractional shortening,LVFS),然后处死兔,取出心脏称取左心室重量及室间隔重量,并用左心室重量与体重相比得到左心室重量指数(Left ventricular mass index,LVMI);采用免疫组化法及Westernblot法测定兔AMI后4周心肌组织中基质金属蛋白酶-9(Matrix metalloproteinase-9,MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(Tissue matrix metalloproteinase inhibitor-1,TIMP-1)的表达。结果(1)与Sham组相比,AMI组LVEDS、LVEDD明显升高(p<0.01),LVEF、LVFS明显降低(p<0.01),左心室重量、室间隔重量、LVMI明显升高(p<0.05),MMP-9表达明显增多(p<0.01),TIMP-1表达明显减少(p<0.01),MMP-9/TIMP-1比值明显升高(p<0.01);(2)与AMI组相比,CAP组和ROS组LVEDS、LVEDD均明显降低(p<0.01),LVEF、LVFS均明显升高(p<0.01),左心室重量、室间隔重量、LVMI均明显减少(p<0.05),MMP-9表达明显减少(p<0.01),TIMP-1表达明显增多(p<0.01),MMP-9/TIMP-1比值明显降低(p<0.01);(3)与CAP组相比,ROS组LVEDS略高,LVEDD、LVEF、LVFS略低,左心室重量、室间隔重量、LVMI略少,MMP-9表达略多、TIMP-9表达略少、MMP-9/TIMP-1比值略高,但各指标间均无明显差异(p>0.05)。结论1、ROS能够抑制兔AMI后左室重构,改善心功能。2、ROS抑制兔AMI后左室重构的机制可能与调节MMP-9/TIMP-1系统有关。
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