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目的:探索缺血性卒中后抑郁大鼠5-HT1AR和TGF-β1表达变化,以及觅食运动干预对其影响。方法:先建立大鼠右侧大脑中动脉闭塞(MACO)模型,1周后再采用慢性温和不可预见性应激刺激(CUMS)结合孤养法,持续3周,建立卒中后抑郁(PSD)模型。CUMS包括禁食禁水、潮湿垫料、噪音刺激、冰泳等。实验共分为4组:假手术组、卒中(I/R)组、PSD组及PSD+觅食运动组,其中运动组干预4周。分别在MCAO术后(1周)、CUMS后(4周)、运动干预后(8周)对4组大鼠进行体重、糖水消耗试验(SPT)、旷场试验(OFT)、新奇摄食试验(NSFT)评估。8周时分别取大鼠脑组织行TTC染色,检测大鼠脑梗死体积;运用HE染色观察大鼠前额叶、海马CA1区、CA3区及齿状回(DG)病理改变;并结合免疫组化和Western Blot技术检测额叶及海马5-HT1AR和TGF-β1蛋白表达。结果:(1)大鼠体重变化:1周时,4组大鼠体重没有明显差异(P=0.095)。4周时,与I/R组相比,PSD组大鼠体重显著减少(P<0.01)。8周时,4组大鼠体重均有增加,与PSD组相比,PSD+运动组大鼠体重显著增加(P<0.01)。(2)行为学评估:(1)糖水消耗试验:1周时,4组大鼠蔗糖偏嗜度无差异(P=0.653)。4周时,与I/R组相比,PSD组蔗糖偏嗜度显著减少(P<0.01)。8周时,与PSD组相比,PSD+运动组蔗糖偏嗜度显著增加(P=0.001)。(2)旷场试验:1周时,4组大鼠水平运动(P=0.973)及垂直运动(P=0.968)得分无差异。4周时,与I/R组相比,PSD组水平运动及垂直运动得分显著降低(P<0.01)。8周时,与PSD组相比,PSD+运动组水平运动(P=0.001)及垂直运动(P=0.004)得分增加。与I/R组相比,PSD+运动组垂直运动得分降低(P=0.026)。(3)新奇摄食试验:1周时,4组大鼠摄食潜伏期(P=0.939)及食物消耗量(P=0.917)无差异。4周时,与I/R组相比,PSD组摄食潜伏期延长及食物消耗量减少(P<0.01)。8周时,与PSD组相比,PSD+运动组摄食潜伏期缩短(P<0.01),食物消耗量增加(P=0.005);与I/R组相比,PSD+运动组摄食潜伏期延长(P=0.018)。(3)TTC染色:8周时,假手术组大鼠未有梗死灶,I/R组、PSD组、PSD+运动组均有不同程度的梗死区域。与I/R组相比,PSD组(P=0.001)及PSD+运动组(P=0.003)脑梗死体积均增加。PSD+运动组与PSD组脑梗死体积无明显差异(P=0.626)。(4)HE染色:8周时,大鼠额叶HE染色结果:假手术组神经元形态正常,胞核及胞浆染色均匀,排列整齐;I/R组神经元数量减少,部分细胞变圆,排列稍紊乱;PSD组神经元数量减少且形状呈圆形或椭圆形,有明显的细胞核固缩、破裂,深染,胞浆染色不均,排列紊乱;PSD+运动组神经元形态与PSD组大致相同,数量较PSD组明显增加。大鼠海马CA1区、CA3区及DG区HE染色结果与额叶相似。(5)免疫组化染色:8周时,大鼠额叶TGF-β1染色呈棕褐色:与PSD组(P=0.001)和I/R组(P=0.004)相比,PSD+运动组TGF-β1阳性细胞表达显著增加。海马CA1区:与PSD组及I/R组相比,PSD+运动组TGF-β1阳性细胞计数均显著增加(P<0.01)。海马CA3区及DG区:TGF-β1阳性细胞计数与海马CA1区基本一致。(6)Western Blot:8周时额叶结果:与PSD组及I/R组相比,PSD+运动组额叶5-HT1AR蛋白表达上调(P<0.01)。与PSD组及I/R组相比,PSD+运动组额叶TGF-β1蛋白表达上调(P<0.01)。8周时海马结果:与PSD组(P=0.001)及I/R组(P=0.006)相比,PSD+运动组海马5-HT1AR蛋白表达上调。与PSD组相比,PSD+运动组海马TGF-β1蛋白表达上调(P<0.01);与I/R组相比,PSD+运动组海马TGF-β1蛋白表达明显上调(P=0.007)。结论:(1)觅食运动可以缓解PSD大鼠抑郁状态,改善抑郁行为学;(2)慢性应激可使PSD大鼠额叶及海马的5-HT1AR和TGF-β1表达减少;(3)觅食运动干预可以增加额叶及海马的5-HT1AR和TGF-β1表达,从而改善大鼠脑组织病理及抑郁行为学症状。