大鼠骨髓间充质干细胞移植对胶原诱导关节炎大鼠关节炎症和血清TNF-α、IL-17的影响

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背景类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种高度致残的自身免疫性疾病,炎性细胞因子在放大全身免疫紊乱和关节局部破坏中发挥很重要的作用,以TNF-α、IL-17等为著,最终导致周围关节的慢性、对称性、侵蚀性关节炎以及关节外血管炎的表现。本课题通过大鼠骨髓间充质干细胞(mesenchymal stemcells,MSCs)尾静脉移植从细胞因子的角度探讨其在胶原诱导性关节炎大鼠(collagen induced arthritis,CIA)中可能的免疫修复和免疫调节的作用机制。目的本研究通过观察MSCs移植治疗RA动物模型CIA的临床症和血清中炎性细胞因子TNF-α和IL-17水平,探讨MSCs移植对RA可能的作用机制。方法1.饲养wistar大鼠,间隔两周分别给予两次皮内注射牛Ⅱ型胶原和弗氏完全佐剂混合液,制造CIA模型;2.将40只大鼠随机分为5组:空白对照组、早期CIA对照组、晚期CIA对照组、早期MSCs治疗组、晚期MSCs治疗组;3.分四个时点观察各组CIA大鼠症状(包括大体观、关节炎指数、关节肿胀程度)、影像病理学改变,于不同时点对各组大鼠采血,测定血清TNF-α和IL-17的水平。结果1.通过症状、影像病理学判断,50只接受牛Ⅱ型胶原和弗氏完全佐剂混合液的大鼠,发生对称性多关节炎的大鼠有42只。2.通过对关节炎指数、关节肿胀程度重复测量数据的方差分析和观察影像病理学改变,证明造模对照组比空白对照组有明显增高、破坏;各治疗组与造模组比较关节症状有有不同程度的减轻;早期治疗组改善作用比晚期治疗组显著。3.通过对各组大鼠血清中TNF-α、IL-17数据进行分析得出MSCs移植治疗对CIA大鼠症状及对TNF-α和IL-17水平有抑制作用。结论1.MSCs移植在减轻CIA大鼠关节炎症和抑制血清中TNF-α和IL-17的水平具有明显的作用。2.提示MSCs移植具有免疫调节功能。
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