MMP-2在胃癌组织中的表达及其反义寡核苷酸对胃癌细胞SGC7901增殖和侵袭能力的影响

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目的研究基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在胃癌组织中的表达及其反义寡核苷酸(ASODN)对人胃癌细胞SGC 7901增殖及侵袭能力的影响。方法1、采用免疫组织化学染色S-P法检测92例胃癌组织及21例正常胃黏膜组织中MMP-2蛋白的表达,用抗CD34单克隆抗体标记血管内皮细胞以检测微血管密度(microvessel density,MVD),以VEGFR-3标记淋巴管内皮细胞以检测淋巴管密度(Lymphatic microvessel density,LMVD);2、将硫代磷酸化修饰的MMP-2 ASODN转染入人中低分化胃腺癌SGC 7901细胞株,RT-PCR法检测MMP-2基因mRNA的转录水平;Transwell实验测定胃癌细胞体外迁移和侵袭能力变化;MTT法检测MMP-2 ASODN对胃癌细胞增殖的影响。结果1、MMP-2、CD34和VEGFR-3在正常胃黏膜和胃腺癌组织中的表达差异有显著性,具有统计学意义(P<0.05);三者的表达与胃癌的分化程度、侵袭深度、淋巴结转移和TNM分期显著相关(P<0.05);2、转染MMP-2 ASODN后,SGC 7901细胞中MMP-2基因mRNA的转录水平显著降低;MMP-2 ASODN可抑制SGC 7901细胞的体外迁移和侵袭能力,但对SGC 7901细胞的增殖无明显抑制作用。结论1、MMP-2的表达与胃癌侵袭和转移,特别是微血管和淋巴管生成关系密切;2、MMP-2 ASODN可抑制胃腺癌细胞SGC7901 MMP-2基因mRNA的转录水平及细胞的体外迁移和侵袭能力,且抑制作用随ASODN浓度的增加而增强,但与胃癌细胞的增殖活性无明显相关性。
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