芪类化合物的合成及其抗真菌活性的研究

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芪类化合物是存在于植物中的应激产物,具有抗癌、抗氧化、降血脂、保护心血管系统、抗真菌等多种生物活性,近几年其抗真菌活性有大量的药理学研究。市场上抗真菌药物主要有多烯类如两性霉素B;三唑类氟康唑、酮康唑、伊曲康唑;烯丙胺类特比萘芬等等,但是抗真菌药物具有真菌耐药性或毒副作用等缺陷。因此芪类化合物作为抗真菌药物的研究具有广阔的应用前景。本课题设计两种方案合成十四种芪类化合物,以紫檀芪为基本母核框架,在保证B环对位羟基不变的同时改变苯环上取代基以及取代位置。方案一为以Wittig-Horner反应为核心,经羟基保护、磷酸化、Wittig-Horner反应和酸化脱保护四步合成五种芪类化合物;方案二以Heck反应为核心,经Wittig反应和Heck反应合成九种芪类化合物。合成的目标化合物均经过~1H NMR和LC-MS检测确定化学结构。同时,本课题对其中十一种芪类化合物(PS-4—PS-14)进行了抗真菌活性的测试。生物活性研究结果表明:目标化合物PS-6、PS-9、PS-10、PS-12、PS-13对白色念珠菌Candida albicans SC-5314、Candida albicans 17#、Candida albicans G5均显示有较好的活性,与两性霉素B比较没有表现出更好的抗真菌活性,但是本课题设计合成的芪类化合物给抗真菌药物的研究提供了一个新的方向,有可能为临床治疗真菌感染性疾病提供一种低毒、专一的抗真菌药物。
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