背景：目前有关胃癌患者预后因素的分析都是以基线检测肿瘤生物标志物水平、炎症因子或白蛋白的基线因素测量值(进入研究时的观察变量取值)作为待筛选的变量,但绝大多数的肿瘤生物标志物都是反映了肿瘤状态,并且这些标志物往往与基线的肿瘤临床分期密切相关,许多肿瘤预后影响因素在不干预情况下会随着时间而发生变化的。如果某个因素在基线的暴露水平与肿瘤患者的预后有关联,并且该因素在随访的各个时间点的暴露水平有一定变化,则这个因素在随访的各个时间点的暴露水平也应该与肿瘤患者的预后有关联。如果这个暴露因素是可干预的,则我们往往需要知道这些可干预因素的暴露在随访过程中与患者预后的关联性。目的：本论文考察多结局生存分析模型在分析与时间变化有关的协变量的统计特征,利用多结局生存分析模型等方法评价与晚期胃癌病人预后相关的影响因素。同时,比较手术之后发生进展的晚期病人与本身晚期病人的生存情况及相关影响因素,包括用药情况与各项检测指标与PES、OS的关系,并评价疾病进展后的生存时间与进展前的时间之间的关系。方法和内容：根据现有样本资料,建立不同情况的模拟模型并产生模拟数据,依据模拟数据,评价包含依时间的协变量的多结局生存分析模型近期预测效果。利用包含依时间的协变量的多结局生存分析模型,研究从基线到各个化疗周期期间,全身性炎症因子(如CRP)、白蛋白、NLR、PLR以及各肿瘤标志物与晚期胃癌患者的PFS中位生存时间和OS中位生存时间的关联,将基线各指标与预后的关联性与使用多结局得到各次随访与预后的关联性进行比较。同时,使用一般Cox生存分析模型比较手术之后发生进展的晚期病人与本身晚期病人的生存情况及相关影响因素,包括用药情况与各项检测指标与PFS、OS的关系,并且通过重新定义时间区间评价疾病进展后的生存时间与进展前的时间之间的关系。此外,使用Pearson相关研究各次随访外周血T细胞亚群各个指标(如CD19+等)与各次随访的肿瘤标志物指标(如CEA, CA19-9等)的互相关性。主要结果和结论：多结局生存分析模型各次随访的各个参数估计的95%可信区间的覆盖率均在95%附近,95%可信区间的覆盖率基本不受样本量影响。在控制了年龄、性别等因素之后,C反应蛋白水平越高,疾病进展风险越大,在接受过根治性手术的病人中,HR=1.062 (95%CI:1.011,1.115),在未接受过根治性手术的病人中,HR=1.038 (95%CI:1.025,1.052)。而白蛋白水平越高,疾病进展风险越小,在接受过根治性手术的病人中,HR=0.908 (95%CI:0.825,0.998),在未接受过根治性手术的病人中,HR=0.948 (95%CI:0.914,0.982),PFS得到延长的患者,其在疾病进展之后的死亡风险小于PFS未延长的患者,且具有统计学意义。PFS每延长一个月,疾病进展后的总死亡风险就减少约11%,且疾病进展之前用药种类的不同对这种关联并不会产生较大的影响。对于PLR、NLR、AST、cyfra21-1、白蛋白、总蛋白这几个指标,无论用单结局的Cox模型还是多结局的生存分析模型,其HR均具有统计学显著意义,且HR值接近,因此,这些指标不仅在基线和胃癌患者的预后有联系,之后随访过程中的改变也与预后密切相关。同一变量每次随访的HR不同的多结局Cox生存分析模型结果显示,前期的肿瘤控制状况以及后期的全身恢复状况与胃癌患者的预后密切相关。