ElciRNA 和 ASAT siRNA功能机理研究

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第一部分:RNAi干扰途径在各种生命活动中起着重要的调控作用。然而,在哺乳动物的有丝分裂过程中,RNAi干扰途径是否参与染色体分离的问题至今还没有定论。在本文中,我们发现两个RNAi干扰途径的关键因子(Dicer和AG02)直接参与调控染色体分离步骤。降低Dicer和AG02的表达水平会导致高比率的染色体分离滞后现象,而且这个效应不依赖于miRNA通路。另外,我们还发现α-satellite RNA是人类中期染色体上的重要组成成分。过量积累在染色体上的α-satellite RNA会干扰着丝粒和动粒的形成与功能。进一步的研究结果表明,Dicer和AG02通过调控α-satellite RNA在中期染色体上的水平和分布,从而保证CENPC1正确定位到着丝粒区域,最终确保有丝分裂时期的染色体可以正确分离。我们的研究成果阐明了哺乳动物中RNAi干扰通路在染色体分离中的功能以及功能机理,为RNAi干扰途径的功能研究提供了崭新的视角,为将来相关的科研目标提供了新的方向。第二部分:非编码RNA是生命活动中的关键调控因子。近几年,科学家在人类和鼠类细胞中发现了一类具有封闭环状结构的环状RNA,其中两个环状RNA定位于细胞质中,扮演着miRNA海绵的角色,调控细胞质中miRNA的水平含量。在本文中,我们发现了一类与RNA聚合酶II相结合的环状RNA(Exon-intron circular RNA, EIciRNA)。EIciRNA包含内含子序列,而且它们的侧翼互补序列可以促进它们的形成。另外,我们还发现EIciRNA通过RNA-RNA相互作用与U1 snRNP结合形成U1 snRNP-EIciRNA复合物,该复合体会与Pol Ⅱ复合体结合,进而调控亲本基因的转录效率。本文阐明了EIciRNA顺式调控亲本基因转录的分子机理,为基因表达调控这个庞大的研究领域提供了崭新的思考角度。
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