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目的:观察糖尿病大鼠接受胃转流术(Gastric bypass,GBP)后其血糖、血尿素氮、血肌酐、血糖基化终末产物(Advanced glycation end products,AGE)以及肾脏中AGE受体(Receptor of AGE,RAGE)、蛋白激酶C(ProteinKinase C,PKC)-β和蛋白激酶A(Protein Kinase A,PKA)的变化规律,以探讨胃转流手术对糖尿病大鼠肾脏功能的影响及其相关机制。方法:选用SD大鼠40只,随机选取其中的8只不做任何处理(仅给予基础饲料喂养),余32只大鼠予以腹腔内一次性注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)35mg/kg,其后给予大鼠高脂饲料喂养。STZ注射后一周行OGTT试验,筛选血糖大于11.1mmol/L的大鼠为糖尿病大鼠(共30只)。成功建立糖尿病大鼠模型后将其随机分为3组:糖尿病对照组组(DG组n=8),假手术组(SOG组n=8),手术组(OG组n=6,手术组共14只,8周后存活6只);随机选择的8只正常SD大鼠作为空白对照组(NCG组n=8)。分组后各组大鼠按以下方法进行处理:①DG组以及NCG组大鼠不做处理;②SG组大鼠行胃转流术;③SOG组大鼠仅行胃窦十二指肠离断原位端端吻合术,不做其他处理。观察各组大鼠术前以及术后8周血糖、血尿素氮(Blood ureanitrogen,Bun)、血肌酐(Creatinine,Cr)、血糖基化终末产物(Advancedglycation end products,AGE)的变化以及肾脏组织中AGE受体(Receptorof AGE,RAGE)、蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)-β和蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)的表达变化。应用免疫组织化学方法检测肾组织纤维连接蛋白的表达,通过马松(masson)染色的方法观察胶原蛋白Ⅳ在肾脏的沉积。结果:通过检测各组大鼠术前以及术后8周的指标有以下发现:①手术后第8周,OG组大鼠血糖较其术前明显降低(P<0.05),并明显低于DG组和SOG组大鼠(P<0.05),但与NCG组无明显差异(P>0.05);②手术后第8周,OG组大鼠血液中Bun、Cr浓度均明显低于DG组和SOG组大鼠(P<0.05),与NCG组大鼠无明显差异(P>0.05);③手术后第8周,SOG组和DG组大鼠血AGE的浓度明显升高(P<0.05),并明显高于OG组大鼠(P<0.05);术后8周时OG组大鼠的血AGE浓度与其术前比较无明显差异(P>0.05),并且与NCG组比较也无统计学意义(P>0.05);④OG组大鼠肾组织皮质中RAGE、PKC-β的mRNA以及蛋白表达水平均较DG组和SOG组都低(P<0.05),而与NCG组比较则无显著差异(P>0.05);⑤OG组肾组织皮质中PKA的mRNA和蛋白表达水平显著高于DG组和SOG组(P<0.05),但与NCG组比较则无明显差异(P>0.05);⑥DG组和SOG组大鼠肾组织中纤维蛋白的表达水平显著高于NCG组和OG组(P<0.05),而OG组和NCG组两组之间比较则无显著差异(P>0.05),DG组和SOG组大鼠肾组织中胶原蛋白Ⅳ的沉积也明显高于NCG和SG组。结论:①胃转流术在治疗糖尿病大鼠时体现了较好的降糖作用;②胃转流术可以有效的降低糖尿病大鼠血AGE浓度,并使其下游介质RAGE及PKC-β在肾脏皮质的表达下调;③胃转流术能够使糖尿病大鼠肾组织皮质PKA的表达水平上调;④胃转流术能够通过上述途径(结论②、③),使糖尿病大鼠肾脏氧化应激和炎症反应程度下降,最终有效的保护其肾脏功能,避免其受到进一步的损害。